Eko's Traduções Fone: (11) 3101-6565

Eko's Traduções Fone: (11) 3101-6565

CONHEA A SENSIBILIZAO CENTRAL / DOR DISFUNCIONAL Comit de Desenvolvimento Mario H. Cardiel, MD, MSc Reumatologista Morelia, Mxico Supranee Niruthisard, MD Especialista em Dor Bangkok, Tailndia Jose Antonio San Juan, MD Cirurgio Ortopedista Cidade de Cebu, Filipinas Andrei Danilov, MD, DSc Neurologista Moscou, Rssia Germn Ochoa, MD

Ortopedista Bogot, Colmbia Ammar Salti, MD Consultor Anestesista Abu Dhabi, Emirados rabes Unidos Smail Daoudi, MD Neurologista Tizi Ouzou, Arglia Milton Raff, MD, BSc Consultor Anestesista Cidade do Cabo, frica do Sul Joo Batista S. Garcia, MD, PhD Anestesiologista So Luis, Brasil Raymond L. Rosales, MD, PhD Neurologista Manila, Filipinas

Yuzhou Guan, MD Neurologista Pequim, China Xinping Tian, MD Reumatologista Pequim, China Iin nal-evik, MD, PhD Neurologista, Neurocientista e Especialista em Dor Ancara, Turquia Este programa foi patrocinado pela Pfizer Inc. 2 Objetivos de Aprendizagem Aps concluir este mdulo, os participantes conseguiro: Discutir a prevalncia de vrias sndromes envolvendo a sensibilizao central/ dor disfuncional, focando na fibromialgia Entender o impacto das sndromes envolvendo a sensibilizao central/ dor disfuncional, como a fibromialgia,

na capacidade funcional do paciente e na qualidade de vida Explicar a fisiopatologia da sensibilizao central/ dor disfuncional Reconhecer as caractersticas clnicas fundamentais da fibromialgia Selecionar as estratgias farmacolgicas e no farmacolgicas apropriadas para o tratamento da fibromialgia 3 FISIOPATOLOGIA Viso geral Classificao fisiopatolgica da Dor Sensibilizao central/ dor disfuncional Dor nociceptiva -Somtica -Visceral Mltiplos tipos

de dor coexistem em muitas doenas Dor neuroptica -Perifrica (dor mista) -Central Freynhagen Freynhagen R, R, Baron Baron R. R. Curr Curr Pain Pain Headache Headache Rep Rep 2009; 2009; 13(3):185-90; 13(3):185-90; Jensen Jensen TS TS et et al. al. Pain Pain 2011; 2011; 152(10):2204-5;

152(10):2204-5; Julius Julius D D et et al. al. In: In: McMahon McMahon SB, SB, Koltzenburg Koltzenburg M M (eds). (eds). Wall Wall and and Melzacks Melzacks Textbook Textbook of of Pain. Pain. 5th 5th ed. ed. Elsevier; Elsevier; London, London, UK: UK: 2006;

2006; Ross Ross E. E. Expert Expert Opin Opin Pharmacother Pharmacother 2001; 2001; 2(1):1529-30; 2(1):1529-30; Webster Webster LR. LR. Am Am JJ Manag Manag Care Care 2008; 2008; 14(5 14(5 Suppl Suppl 1):S116-22; 1):S116-22; Woolf Woolf CJ. CJ. Pain Pain 2011; 2011; 152(3 152(3 Suppl):S2-15.

Suppl):S2-15. O que sensibilizao central/ dor disfuncional? CNS = Sistema nervoso central Woolf CJ. Pain 2011; 152(3 Suppl):S2-15. 7 Caractersticas Clnicas da sensibilizao central/ dor disfuncional Mayer TG et al. Pain Pract 2012; 12(4):276-85. O que fibromialgia? A fibromialgia um transtorno de dor disseminada crnica comum, caracterizado por uma amplificao dos sinais de dor, semelhante ao controle de volume sendo configurado muito alto. Clauw DJ et al. Mayo Clin Proc 2011; 86(9):907-11.

Fibromialgia: Uma Resposta Amplificada Dor Intensidade subjetiva da dor 10 8 Dor na fibromialgia Resposta normal dor Hiperalgesia 6 (quando uma picada causa uma sensao intensa de uma punhalada) 4 Alodinia 2

Amplificao da resposta dor (abraos que parecem dolorosos) 0 Intensidade do estmulo Adaptado de: Gottschalk A, Smith DS. Am Fam Physician 2001; 63(10):1979-86. 10 Modelo Biopsicossocial da Dor Bio Social Gatchel RJ et al. Psychol Bull 2007; 133(4):581-624. Psico 11

Etiologia Etiologia das Sndromes de Sensibilizao central As sndromes de sensibilizao central so um grupo de distrbios indistintos do ponto de vista mdico nos quais no possvel encontrar uma causa orgnica Os exemplos incluem: Fibromialgia Sndrome da fadiga crnica Sndrome do intestino irritvel Distrbio da articulao temporomandibular Cefaleia tensional/enxaqueca Esses distrbios compartilham muitos sintomas, incluindo a dor A sensibilizao central foi proposta como a etiologia de origem dessas doenas Neblett R et al. J Pain 2013; 14(5):438-45. 13 Etiologia da Fibromialgia Etiologia e patognese ainda no totalmente

compreendidas Diversos fatores parecem estar envolvidos, incluindo: Disfuno no sistema nervoso central e autnomo Neurotransmissores Hormnios Sistema imunolgico Estressores externos Aspectos psiquitricos CNS = Sistema nervoso central Bellato E et al. Pain Res Treat 2012; 2012:426130. Etiologia da Fibromialgia A sensibilizao central considerada o principal mecanismo envolvido

Definido por aumento na resposta estimulao mediada pela sinalizao do CNS Decorrente da atividade nervosa espontnea, maiores campos receptivos e maiores respostas a estmulos transmitidos pelas fibras aferentes primrias Vrios neurotransmissores implicados , especialmente a serotonina Windup importante Maior excitabilidade dos neurnios da medula espinhal Aps um estmulo doloroso, estmulos subsequentes de mesma intensidade so percebidos como sendo mais fortes Ocorre normalmente em todo mundo, mas em excesso nos pacientes com fibromialgia Vias inibitrias de dor descendentes comprometidas Modulam as respostas da medula espinhal a um estmulo doloroso Comprometimento em pacientes com fibromialgia agravam a sensibilizao central

CNS= Sistema nervoso central Bellato E et al. Pain Res Treat 2012; 2012:426130. Fisiopatologia Por que os pacientes que sofrem de sensibilizao central apresentam dor disfuncional? Durante a sensibilizao central, a sensao de dor aumentada em resultado de: Alteraes nas fibras nervosas e no ambiente Modificaes nas propriedades funcionais e na programao gentica dos neurnios aferentes primrios e secundrios Fornasari D. Clin Drug Investig 2012; 32(Suppl 1):45-52. 17 Hipersensibilidade Sensorial Dor hipotetizada como sendo resultado de um desajuste ou disfuno neuronal persistente Dano nervoso ou tecidual no identificvel

A fibromialgia o prottipo de doena Pode gerar/contribuir com a dor da sndrome do intestino irritvel, distrbio da articulao temporomandibular, fadiga crnica e lombalgia crnica, bem como osteoartrite e artrite reumatoide Woolf CJ. Pain 2011; 152(3 Suppl):S2-15. Patognese da Fibromialgia: Viso geral A fibromialgia uma doena de desajuste global do processamento da dor A sensibilizao central um componente Mecanismos de sensibilizao central Mecanismos excitatrios Mecanismos inibitrios Campbell JN, Meyer RA. Neuron 2006; 52(1):77-92; Henriksson KG. J Rehabil Med 2003; 41(41 Suppl):89-94; Larson AA et al. Pain 2000; 87(2):201-11; Marchand S. Rheum Dis Clin North Am 2008; 34(2):285-309; Price DD, Staud R. J Rheumatol 2005; 32(Suppl 75):22-8; Rao SG. Rheum Dis Clin North Am 2002; 28(2):235-59; Staud R, Rodriguez ME. Nat Clin Pract Rheumatol 2006; 2(2):90-8; Vaery H et al. Pain 1988; 32(1):21-6; Staud R. Arthritis Res Ther 2006; 8(3):208-14. Viso geral das Observaes Fisiopatolgicas na Fibromialgia

Perifrica Sensibilizao perifrica Somao temporal (wind-up) (curto prazo) Coluna e crebro Sensibilizao central (longo prazo) Alterao no volume de matria cinzenta Inibio descendente Outros fatores Desajuste do eixo hipotalmico-pituitrio-adrenal Distrbio do Sono Efeitos Cognitivos Apesar de pesquisas extensivas, a causa exata da dor na fibromialgia no claramente compreendida. Crofford LJ, Clauw DJ. Arthritis Rheum 2002; 46(5):1136-8; Henriksson KG. J Rehabil Med 2003; 41(Suppl 41):89-94; Staud R. Arthritis Res Ther 2006; 8(3):208-14; Staud R, Rodriguez ME. Nat Clin Pract Rheumatol 2006; 2(2):90-8; Vaery et al. Pain 1988; 32(1):21-26; Autossensibilizao Estimulao repetida de receptores vaniloides em nociceptores por calor, capsaicina ou pH cido causa

Rpido aumento na sensibilidade ao receptor Aumento na "autossensibilizao" substancial, mas imediata "autossensibilizao" reversvel Caterina MJ et al. Nature 1997; 389(6653):816-24; Guenther S et al. Eur J Neurosci 1999; 11(9):3143-50; Woolf CJ, Salter MW. Science 2000; 288(5472):1765-9. Wind-Up [Potencializao] Corno dorsal: estmulos nxicos intensos ou sustentados causam: Liberao de neuromoduladores (ex. substncia P) e glutamato Potencial ps-sinptico excitatrio lento de longa durao e despolarizao cumulativa A cascata de eventos tambm potencializa a despolarizao Resultado lquido: wind-up de descarga possvel de ao Caterina MJ et al. Nature 1997; 389(6653):816-24; Guenther S et al. Eur J Neurosci 1999; 11(9):3143-50; Woolf CJ, Salter MW. Science 2000; 288(5472):1765-9. Wind-Up Estmulo Estmulo

Fibras nervosas aferentes primrias neurnios do corno dorsal Doubell TP et al. In: Wall PD, Melzack R (eds). Textbook of Pain. 4th ed. Harcourt Publishers Limited; Edinburgh, UK: 1999; Mannion RJ, Woolf CJ. Clin J Pain 2000; 16(3 Suppl):S144-56; Siddall PJ, Cousins MJ. Spine (Phila Pa 1976) 1997; 22(1):98-104; Woolf CJ, Mannion RJ. Lancet 1999; 353(9168):1959-64. Sensibilizao perifrica Fibras nervosas aferentes primrias NGF neurnios do corno dorsal NGF NGF Liberao com neuropeptdeo NGF

Estmulo incuo DOR rstavik K et al. Brain 2003; 126(Pt 3):567-78; Woolf CJ, Mannion RJ. Lancet 1999; 353(9168):1959-64. Sensibilizao Central 2+ Canal Ca2+ Pr-sinptico 2+ on Ca2+ Neurotransmissores Acredita-se que seja resultado da liberao excessiva de Ps-sinptico 2 importantes neurotransmissores: Substncia P Glutamato

Costigan M et al. Annu Rev Neurosci 2009; 32:1-32; Costigan M et al. In: Siegel GJ et al (eds). Basic Neurochemistry: Molecular, Cellular and Medical Aspects. 7th ed. Elsevier Academic Press; Burlington, MA: 2006; Staud R. Arthritis Res Ther 2006; 8(3):208-14. Sensibilizao Central aps Leso Nervosa Estmulo Incuo NORMAL LESO NO NERVO Woolf CJ, Mannion RJ. Lancet 1999; 353(9168):1959-64. Sem dor DOR Sensibilizao Central Terminal de fibra C GABA

Glicina Glutamato PGE2 (+) P Substncia P AMPA P Ca++ (+) NMDA (+) (-)

(-) nos receptores de glicina PGE2 PKC (+) Neurnio do corno dorsal Inter-neurnio Inibitrio Na+ PGE2 PGE2

COX-2 Induo AMPA = cido -amino-3-hidrxi-5-metil-4-isoxazol propinico; GABA = cido -aminobutrico; NMDA = N-metil-D-aspartato; prostaglandina E; PKC = protena quinase C Woolf CJ, Salter MW. Science 2000; 288(5472):1765-9. Sensibilizao Central Terminal de fibra C GABA Glicina Glutamato PGE2 (+) P Substncia P AMPA

P Ca++ (+) NMDA (+) (-) nos receptores de glicina PGE2 PKC (+) Neurnio do corno dorsal

(-) Na+ PGE2 PGE2 Induo COX-2 AMPA = cido -amino-3-hidrxi-5-metil-4-isoxazol propinico; GABA = cido -aminobutrico; NMDA = N-metil-D-aspartato; prostaglandina E; PKC = protena quinase C Woolf CJ, Salter MW. Science 2000; 288(5472):1765-9. morte celular do Inter-neurnio Inibitrio Sensibilizao Central Nova fibra A formando

sinapse Terminal de fibra C morte celular do Inter-neurnio Inibitrio Glutamato PGE2 (+) P NMDA P AMPA P Substncia P

AMPA Estabelecimento de conexo excitatria sinptica Neurnio do aberrante corno dorsal P neurnios do corno dorsal Ca++ (+) (+) Perda de efeitos inibitrios de Inter-neurnio PKC

(+) Na+ PGE2 PGE2 Induo COX-2 AMPA = cido -amino-3-hidrxi-5-metil-4-isoxazol propinico; GABA = cido -aminobutrico; NMDA = N-metil-D-aspartato; prostaglandina E; PKC = protena quinase C Woolf CJ, Salter MW. Science 2000; 288(5472):1765-9. Sensibilizao Central Produz Sinalizao da Dor Anormal Opes de tratamento da dor Inibidores 2 Antidepressivos Liberao elevada dos neurotransmissores da

dor glutamato e substncia P Estmulo mnimo Aumento da excitabilidade neuronal Crebro Dor percebida (hiperalgesia/ alodinia) Amplificao da dor Fibra aferente nociceptiva Medula espinhal Adaptado de: Campbell JN, Meyer RA. Neuron 2006; 52(1):77-92; Gottschalk A, Smith DS. Am Fam Physician 2001; 63(10)1979-86; Henriksson KG. J Rehabil Med 2003; 41(Suppl):89-94; Larson AA et al. Pain 2000; 87(2):201-11; Marchand S. Rheum Dis Clin North Am 2008; 34(2):285309; Rao SG. Rheum Dis Clin North Am 2002; 28(2):235-59; Staud R. Arthritis Res Ther 2006; 8(3):208-14; Staud R, Rodriguez ME. Nat Clin Pract Rheumatol 2006; 2(2):90-8; Vaery H et al. Pain 1988; 32(1):21-6; Woolf CJ et al. Ann Intern Med 2004; 140(6):441-51.

Perda de Controles Inibitrios neurnios do corno dorsal Descendente Local Para o crebro Normal Estmulo incuo ou nxico Descendente Local Para o crebro Lesionado Ativao espontnea Attal N, Bouhassira D. Acta Neurol Scand 1999; 173:12-24; Doubell TP et al. In: Wall PD, Melzack R (eds). Textbook of Pain. 4th ed. Harcourt Publishers Limited; Edinburgh, UK: 1999; Woolf CJ, Mannion RJ. Lancet 1999; 353(9168):1959-64.

Resposta Exagerada dor Perda de Controle Inibitrio: Desinibio Crebro Opes de tratamento da dor Inibidores 2 Antidepressivos Percepo Exagerada da dor X Estmulo Nxico Transduo

Transmisso Modulao Descendente X Entrada Ascendente Fibra aferente nociceptiva Medula espinhal Attal N, Bouhassira D. Acta Neurol Scand 1999; 173:12-24; Doubell TP et al. In: Wall PD, Melzack R (eds). Textbook of Pain. 4th ed. Harcourt Publishers Limited; Edinburgh, UK: 1999; Woolf CJ, Mannion RJ. Lancet 1999; 353(9168):1959-64. Alteraes Fisiopatolgicas na Fibromialgia Os estudos de fRMI mostram aumento regional acentuado no fluxo sanguneo cerebral aps um estmulo doloroso em pacientes com fibromialgia comparado aos controles

Crebro Conectividade intrnseca alterada Atrofia de Matria cinzenta Nveis de metablitos alterados nas regies de processamento da dor do crebro Maiores nveis de substncia P no neurotransmissor de dor (>3x) Dficit nos sistemas inibidores na dor endgena observada Amplificao da Dor Fibra aferente nociceptiva

Funo de fibras pequenas fMRI= ressonncia nuclear magntica funcionalcomprometidas Medula espinhal Feraco P et al. AJNR Am J Neuroradiol 2011; 32(9):1585-90; Gracely RH et al. Arthritis Rheum 2002; 46(5):1333-43; Julien N et al. Pain 2005; 114(1-2):295-302; Napadow V et al. Arthritis Rheum 2010; 62(8):2545-55; Robinson ME et al. J Pain 2011; 12(4):436-43;33 Russell IJ et al. Arthritis Rheum 1994; 37(11):1593-1601; eyler N et al. Brain 2013; 136(Pt 6):1857-6; Vaery H et al. Pain 1988; 32(1):21-6. Possvel Patologia de Fibra Pequena em Pacientes com Fibromialgia Em comparao aos controles saudveis e controles que sofrem de depresso (mas sem dor), os pacientes com fibromialgia tiveram: Maiores limiares de deteco de frio e calor no teste sensorial quantitativo Amplitudes reduzidas de potencial evocado relacionado dor mediante estimulao do rosto, mos e ps Reduo nos feixes de fibra nervosa desmielinizada drmica obtida por meio de bipsias da pele na parte inferior da perna e parte superior da coxa

eyler N et al. Brain 2013; 136(Pt 6):1857-6. Resumo Fisiopatologia da Fibromialgia: Resumo A sensibilizao central/ dor disfuncional hipotetizada como sendo o resultado de uma desregulao ou disfuno neuronal. A fibromialgia, um transtorno de dor crnica disseminada debilitante e persistente, a sndrome mais comum associada a esse tipo de dor A etiologia e a patognese ainda no so totalmente compreendidas Diversos fatores parecem estar envolvidos A sensibilizao central considerada o principal mecanismo envolvido Wind-up importante As vias de dor inibitrias descendentes comprometidas tambm desempenham um papel importante

Recently Viewed Presentations

  • Diapositive 1 - Pps images photos

    Diapositive 1 - Pps images photos

    Tout au long de ce diaporama, vous trouverez des liens internet : Tous les mots écrits en bleu et soulignés, qui, si vous le souhaitez, vont vous apporter des renseignements complémentaires.
  • Social and Political Philosophy: What is the Best Society?

    Social and Political Philosophy: What is the Best Society?

    In Social and Political Philosophy, one of the main questions is how society should be organized. What is the ideal form of government and society? ... many rules of Utopia, their sentence being to perform any undesirable jobs in society...
  • The Cardiovascular System

    The Cardiovascular System

    An acute infectious disease resembling both scarlet fever and measles but differing from them in that it has a short course, slight fever, and is free from sequelae. ... Flu-like symptoms. Vaccines help. Mumps. ... An acute infectious disease due...
  • What teachers need to know Security marking: PUBLIC

    What teachers need to know Security marking: PUBLIC

    UCAS' similarity detection service -remember, every personal statement is run through software to check for plagiarism. ... Track (and Adviser Track) updates are suspended in embargo periods. On A level results day, the 'Add Clearing choice' button appears from 15:00...
  • The Role of Background Knowledge in Reading Instruction

    The Role of Background Knowledge in Reading Instruction

    "Juicy Sentences"—Lily Wong Fillmore. Some texts are harder to read than others. Before CCSS, teachers could give students books at their instructional level. With CCSS, there is a reversal of that practice. There is no firm base of research to...
  • We Wear the Mask Paul Laurence Dunbar - Mrs. Terry

    We Wear the Mask Paul Laurence Dunbar - Mrs. Terry

    Poetry Analysis Paragraph. Should follow the two-chunk model: TS Topic Sentence: A statement that expresses a theme or meaning of the poem and/or an evaluation of the author's craft. Example: In "We Wear the Mask," Paul Laurence Dunbar uses a...
  • Introductions - JIST Career Solutions

    Introductions - JIST Career Solutions

    Title: Introductions Author: hstith Last modified by: Jennifer Gehlhar Created Date: 8/10/2005 7:43:42 PM Document presentation format: On-screen Show (4:3)
  • Citing poetry in MLA style

    Citing poetry in MLA style

    When citing long sections (more than three lines) of poetry, keep formatting as close to the original as possible. In his poem "My Papa's Waltz," Theodore Roethke explores his childhood with his father: