Membran Biologis Dan Mekanisme Absorbsi

MATERI KULIAH BIOFARMASETIKA Awal P. Kusumadewi B2P2TOOT [email protected] Titik-titik penetrasi membran dalam kinetika obat. Obat harus melintasi satu membran atau lebih

selama absorbsi, distribusi, metabolisme, ekskresi dan penyampaian ke tampat kerjanya Rosenbaum, S., 2011, Basic Pharmacokinetik and Pharmacodynamics : An Integrated Textbook and Computer Simulations, John wiley & Sons, Inc., available as PDF file Untuk

masuk ke dalam tubuh dan diambil oleh jaringan, obat harus mempenetrasi membran epitel yang melapisi organ dan rongga tubuh. Terdiri dari deretan sel yang dihubungkan oleh celah berisi air. Membran sel terdiri dari lapisan bimolekuler dari lipoprotein Kedua lapisan lipid terarah sedemikian rupa, ujung polar mengarah kepada medium air atau keluar sel

Rosenbaum, S., 2011, Basic Pharmacokinetik and Pharmacodynamics : An Integrated Textbook and Computer Simulations, John wiley & Sons, Inc., available as PDF file ABSORBSI DARI SALURAN GI molekul obat melintasi saluran GI Menghadapi berbagai suasana lingkungan yang berkaitan dengan pH, enzim, elektrolit,

sifat permukaan dan viskositan cairan GI. Semuanya mempengaruhi absorbsi obat Jambhekar, S.S. & Breen, P.J., 2009, Basic Pharmacokinetics, Pharmaceutical Press, available as PDF file Suplai darah yang sangat banyak Dilapisi dengan membran mukosa,

tempat obat mudah berpindah ke sirkulasi umum Permukaan bagian dalam dari lambung relatif halus Usus halus memiliki banyak lipatan dan juluran Sekitar 8 10 L per hari cairan diproduksi dan disekresi ke dalam saluran GI, 1 2 L diperoleh dari makanan/minuman Diperfusi oleh banyak jaringan kapiler, yang memungkinkan absorbsi dan distribusi obat

Variasi pH sepanjang saluran GI Jambhekar, S.S. & Breen, P.J., 2009, Basic Pharmacokinetics, Pharmaceutical Press, available as PDF file

Rentang pH 1 3,5 (umumnya 1 2,5) Aksi memeras dari lambung menghasilkan adukan lembut tapi menyeluruh terhadap isi lambung Sediaan obat (tablet, kapsul, dll) dapat bertahan di lambung 0,5 2 jam sebelum pindah ke pylorus dan duodenum Perpindahan obat sangat cepat bila lambung

kosong (puasa) dan sangat lambat bila ada makanan lemak tinggi Pengosongan lambung dipengaruhi oleh makanan, volume cairan, viskositas, dan suhu

Obat berhadapan dengan perubahan pH yang drastis Menghadapi sistem enzim baru Duodenum, jejunum, dan bagian atas ileum menyediakan luas permukaan yang besar dan efisien untuk tempat absorbsi obat Villi menyediakan area permukaan yang luas untuk transpor (absorbsi) molekul obat masuk ke sirkulasi sistemik Jaringan kapiler di sekitar villi dan mikrovilli

menjadi jalur utama obat mencapai sistemik MEMBRAN : BARRIER GASTROINTESTINAL Tersusun dari lipid, protein, lipoprotein,

dan polisakarida Bersifat semipermeabel atau selektif permeabel Absorbsi dapat terjadi : Difusi pasif Transpor aktif Absorbsi obat melalui membran GI Jambhekar, S.S. & Breen, P.J., 2009, Basic Pharmacokinetics, Pharmaceutical Press,

available as PDF file Absorbsi Obat DIFUSI PASIF Kebanyakan obat melalui mekanisme ini Laju perpindahan obat ditentukan oleh sifat fisikokimia obat dan gradient konsentrasi (perbedaan konsentrasi obat di dalam cairan GI dan di dalam aliran darah)

Kinetika orde satu Absorbsi Obat TRANSPOR AKTIF Zat penghantar (karier) kimiawi di dalam membran akan berikatan dengan molekul obat, mengantar obat melintasi membran dan melepas di sisi sebelah (di dalam aliran darah) Perlu energi kimiawi Molekul obat dipindahkan dari daerah

berkonsentrasi rendah ke daerah berkonsentrasi tinggi (melawan gradien konsetrasi) Transpor aktif via membran GI Jambhekar, S.S. & Breen, P.J., 2009, Basic Pharmacokinetics, Pharmaceutical Press, available as PDF file Faktor yang mempengaruhi absorbsi

via difusi pasif Hukum Fick tentang difusi Difusi pasif = perpindahan molekul obat dari daerah berkonsentrasi tinggi ke rendah Laju difusi menurut hukum Fick : dC/dt = K (CGI Cdarah) K = koefisien permeabilitas spesifik Faktor yang mempengaruhi absorbsi via difusi pasif Hukum Fick tentang difusi Km/f = koefisien partisi

dari membran ke cairan A = luas permukaan membran D = koefisien difusi obat h = tebal membran Penentu jumlah absorbsi obat Tetapan disosiasi, pKa Kelarutan pada lipid pH pada tempat absorbsi Hubungan antara ketiganya dikaitkan

dengan teori pH-partisi Berdasarkan pada asumsi Obat diabsorbsi secara transfer passif Obat lebih mudah terabsorbsi dalam bentuk tak terion Obat cukup larut lemak Fraksi obat yang tersedia dalam bentuk tak terion merupakan fungsi dari pKa dan pH obat pada sisi pemberian

Teori pH-partisi tentang absorbsi obat Ionisasi asam / basa lemah dijelaskan melalui penerapan persamaan Henderson Hasselbalch : Untuk Asam Lemah : Untuk Basa Lemah : = fraksi terion

(1 - ) = fraksi tak terion Jambhekar, S.S. & Breen, P.J., 2009, Basic Pharmacokinetics, Pharmaceutical Press, available as PDF file

Recently Viewed Presentations

  • Presentation Template

    Presentation Template

    This planning structure has its roots in the Military Decision Making Process (MDMP). That said, it follows a standard process to plan for, conduct, and report on an individual engagement activity. As a course, FOGHE focuses on the Analyze Mission...
  • PowerPoint Presentation

    PowerPoint Presentation

    200.414 - Indirect (F&A) Costs (continued) (g) Any non-Federal entity that has a federally negotiated indirect cost rate may apply for a one-time extension of a current negotiated indirect cost rates for a period of up to four years. This...
  • 10/31/16 - d3jc3ahdjad7x7.cloudfront.net

    10/31/16 - d3jc3ahdjad7x7.cloudfront.net

    10/31/16 Agenda. I can and QOD. New TA's. 3rd Zoe and Eli H. 4th Morgan and Nethaniel. 5th Alyssa and Jacob. 6thZakk and Ashley. Vocab Flashcards. So this is how democracy dies…
  • Breaking the Silence on Bullying

    Breaking the Silence on Bullying

    To build respectful, empathic inclusive communities, create safer school climates, and work to dispel homophobic fears through open, honest, and respectful conversations… The Four Agreements 1.
  • From Digital Resource to Online Course Fred Omega

    From Digital Resource to Online Course Fred Omega

    Templates for: The Process Composition Notebooks Word Processor: Lecture Notes Resource Binder Chemistry Resource Binder •Purpose -Disseminate course content to Students i.e., Syllabi, Schedule, Handouts, Lecture Notes •Benefits -Don't have to keep passing out handouts -Reduce paper usage -Readily accessible...
  • Flowserve Distributor Online Store & Portal 1 Flowserve

    Flowserve Distributor Online Store & Portal 1 Flowserve

    Flowserve is excited to announce the release of our new Channel Partner portal & Ecommerce webstore.The ecommerce portal was built to provide an enhanced customer experience, enabling self-service access to information, pricing, purchasing, order status, and product resources.
  • Undirected ST-Connectivity in Log-Space

    Undirected ST-Connectivity in Log-Space

    The idea. To solve a connectivity problem on a graph, we could first improve its connectivity. More specifically, we will apply some transformation which turns each connected component of the original graph into an expander of constant degree.
  • David Perlman Memorial Lecture

    David Perlman Memorial Lecture

    Times New Roman Arial Arial Black Arial Narrow Verdana Saturday Sans ICG Office Theme DAVID PERLMAN LECTURE Slide 2 JAMES M. VAN LANEN AWARD THE INDUSTRIAL BIOTECHNOLOGY AWARD THE YOUNG INVESTIGATOR AWARD Slide 6 Slide 7 Slide 8 The E....