Podíl vrozených vývojových vad a chromosomálních aberací na ...

Podíl vrozených vývojových vad a chromosomálních aberací na ...

Reprodukn genetika Renata Gaillyov 2016 Reprodukn medicna Reprodukn genetika interdisciplinrn obor, kter vyaduje zkou a komplexn spoluprci specialist v gynekologii, asistovan reprodukci, lkask genetice, prenatln diagnostice event. dalch obor medicny

Reprodukn genetika Prekoncepn vyeten Monosti genetickho vyeten u pr s poruchami reprodukce Prenatln diagnostika Preimplantan genetick diagnostika Vyeten potencilnch drc gamet Management v thotenstv s postienm u plodu asn postnatln diagnostika Novorozeneck screening Prekoncepn konzultace

oetujcho lkae, ppadn specialisty Aktuln zdravotn stav Rodinn zt (rodinn anamnesa rodinn lka) Konzultace dlouhodob lby vzhledem k plnovan gravidit, konzultace zkladnho onemocnn vzhledem k plnovan gravidit (epilepsie, diabetes mellitus, psychosy, hypertenze, asthma bronchiale, Crohnova choroba,.)

Genetick poradenstv a genetick vyeten u pr s poruchou reprodukce Otzky klinickho genetika: Je porucha fertility dsledkem genetick poruchy, kter me bt penena do dal generace? Me korekce fertility zvit riziko vskytu malformac, chorob a VCA u potomk? Me genetick vyeten a prenatln diagnostika snit toto riziko?

Genetick piny poruch reprodukce Vrozen chromosomov aberace Monogenn ddin onemocnn Vrozen vvojov vady Onemocnn s komplexn ddinost Zven tendence ke spontnnm potratm v rmci ddinch trombofli Poruchy spermatogeneze na zklad poruchy genovch mutac Piny opakovanch fetlnch ztrt

gynekologick genetick hematologick imunologick endokrinologick environmentln jin Vrozen chromosomov aberace Populan frekvence 0,58-0,7 %, z toho v balancovan form asi 0,2 % Nosii balancovan pestavby maj

zven riziko reproduknch obt Neplodnost Opakovan fetln ztrty Porod dtte s nebalancovanou pestavbou Vrozen chromosomov aberace se vyskytuj s populan frekvenc cca 0,6-0,7%. U naeho souboru 3127 osob, vyetovanch pro poruchu reprodukce nalezeno 228 nosi VCA tj. 7,3%.

Submikroskopick zmny chromosom FISH MLPA Array-CHG Trombofiln mutace Zven vrozen riziko k hlubokm ilnm trombzm, nhlm cvnm phodm ischemickm a embolim i v mladm vku Zven riziko opakovanch

fetlnch ztrt, IUGR, infarkt placenty, HELP syndromu, mrtvrozench dt Leidensk mutace G1691A fV frekvence v bl evropsk populaci asi 5 - 9% AD ddinost zven rizika trombembolismu u homozygot 50-100x, u heterozygot 5-10x

asociace s rizikem asnch fetlnch ztrt nen potvrzena zvyuje riziko fetlnch ztrt od konce I. trimestru, ve II. a III. trimestru G20210A f II Prothrombin v heterozygotnm stavu se mutace vyskytuje asi u 2-3% populace zven rizika trombembolismu nosistv je spojeno se zvenm rizikem fetlnch ztrt po 12.t.g., abrupce, preeklampsie, IUGR

riziko asnch SA nen potvrzeno Musk sterilita Oligoasthenoteratospermie azoospermie Vrozen chromosomov aberace Zskan chromosomov aberace (riziko zevnho prosted) Mikrodelece Yq11,23 gen DAZ, oblasti AZF a,b,c gen CFTR Mikrodelece oblast AZF a,b,c genu

DAZ Vskyt mikrodelece AZF a,b,c, asi u 4-5% infertilnch mu Vskyt mikrodelece AZF a,b,c asi u 15-18% u azoospermie Riziko penosu delece AZF na musk potomky AZF - azoospermick faktor DAZ deletovan pi azoospermii CFTR gen (Cystick fibrosa) Populan frekvence mutace v CFTR genu v R

je asi 1/25 - tj. asi 3 % Zchyt mutace v CFTR genu u mu s poruchou reprodukce byl v naem souboru 431 mu je 1/21 - 4,9% Zchyt v naem souboru 45 mu s azoospermi 1/5 (10 mutac v CFTR genu u 9 mu) tj. 20% Genetick vyeten u pr s poruchou reprodukce Je nutn zaadit ? Pro provdt genetick vyeten

u reproduknch pot ? Kdy zaadit genetick vyeten? Vznam genetickho vyeten u pr s poruchou reprodukce Vysoce rizikov skupina Genetick konzultace - informace partner o vsledcch genetickho

vyeten a jejich dsledcch - rizicch pro potomky Clen vyeten partnerku a partnera Pi patologickm nlezu doporume ppadn vyeten dalch rodinnch pslunk v riziku Doporuen clen prenatln diagnostiky Rizika Vechno nelze odhalit prekoncepnm ani prenatlnm vyetenm Vy rizika u vceetnch gravidit

Riziko pedasnch porod, fetlnch ztrt Riziko penosu musk neplodnosti delece AZF Prenatln diagnostika Sekundrn genetick prevence Prenatln diagnostika Screeningov vyeten Clen vyeten Neinvazivn

Invazivn Screening Screening znamen proces tdn Screening je v lkastv vyetovn pedem definovan skupiny lid za elem vyhledvn chorob v jejich asnch stdich, kdy pacient jet nem pote a pznaky. Screening v gravidit

I. trimestr (10.-14.t.g.) NT- nuchln projasnn UZ PAPP-A- s thotenstvm asociovan protein A FhCH voln beta podjednotka hCG Kombinovan screening

II. trimestr (16.-18.t.g.) AFP-alfafetoprotein total hCG choriov gonadotropin uE3-nekonjugovan estriol Biochemick screening Integrovan screening (NT + PAPP-A + AFP + total hCG + uE3) Vyhledvn zvenho rizika Downova

syndromu, event. syndromu Edwards, Patau, NTD (roztpov vada neurln trubice, SLOS (syndrom Smith-Lemli-Opitz- AR) Neinvazivn postupy UZ vyeten Biochemick vyeten Vyeten fetln DNA plasm matky

ast aneuploidie, aneuploidie, Mikrodelen syndromy Rh Pohlav plodu (XR,XD) Monogenn nemoci NIPT - neinvazivn testovn Voln fetln DNA v plasm matky (pvod fetln DNA je z placenty) Detekce +21 event. +18,+13, aneuploidie gonosom Vyeten po 10. tdnu thotenstv

Vysok cena Vysok spolehlivost Patologick nlez je nutno ovit invazivnm vyetenm Jin vyuit: RhD plodu Pohlav plodu Monogenn ddin onemocnn plodu de novo

mutace, paternln mutace, AR ddin nemoci? Porovnn procenta zchytu (Detection Rate-DR) u rznch metod screeningu trizomie 21 pi hodnot falen pozitivnch zchyt 5 % (Nikolaides). Screeningov metoda Vk matky (MA) MA a vyeten biochemie mateskho sra v 15-18.t.g. DR v

% 30 50-70 MA a vyeten nuchln translucence (NT) plodu v 11-13+6. tdnu 70-80 MA a vyeten NT plodu a voln b-hCG a PAPP-A v mateskm sru v 1113+6.tdnu

85-90 MA a vyeten NT plodu a nosn kosti (NB) plodu v 11-13+6. tdnu 90 UZ screening cca 12.-20.-33.t.g. detekce poznatelnch vvojovch vad detekce poznatelnch srdench vad detekce nepmch znmek

chromosomovch aberac kontrola rstu a vvoje plodu Ultrazvukov screening UZ screening v I. trimestru (cca 10 a 13+6 tg.) (poet plod, velikost, projasnn na krku plodu, ptomnost nosn kstky a dal markery spojen se zvenm rizika Downova syndromu) UZ screening ve II. trimestru (cca 20 tg.) (detekce poznatelnch vrozench vvojovch vad a nepmch znmek

vrozench chromosomovch aberac u plodu) UZ -prenatln kardiologie (detekce poznatelnch srdench vad) Vrozen srden vady jsou nejastj vvojovou vadou u lovka, asto spojen s dalm postienm, Prenatln diagnostika srdench vad vyaduje specializovanou erudici a zkuenost Obvykle UZ kolem 20.t.g, nkter VCC jsou zjitny i dve Poznn srden vady u plodu umouje dle

zvanosti modifikovat dal postup (ukonen thotenstv, lba plodu, sledovn a porod na specializovanm pracoviti) Invazivn postupy CVS odbr choriovch klk (11.-14.t.g.) AMC odbr plodov vody (15.-18.t.g.) Kordocenteza odbr fetln krve z pupenku (po 20.t.g.) Placentocenteza Indikace k odbru plodov vody/CVS

Patologick vsledek screeningu (biochemickho,kombinovanho, integrovanho) Patologick UZ nlez u plodu Nosistv balancovan chromosomov aberace u rodi Vrozen chromosomov aberace v rodin, v pedchozm thotenstv Monogenn ddin onemocnn v rodin ??? Vk rodi

Clen invazivn i neivnazivn prenatln diagnostika Vyeten karyotypu plodu Vyeten mikrodelench syndrom a dalch submikroskopickch zmn chromosom DNA analza monogenn podmnnch onemocnn Diagnostika VVV

Metody Klasick cytogenetika stanoven karyotypu QF-PCR vyeten aneuploidi 13,18,21,X a Y event 15,16,22 (DNA izolovan z bunk v plodov vod), rychl vyeten do 24-48 hodin array-CGH, genetick ipy, detekce submikroskopickch zmn (me bt obtn interpretace nlez, asto nutn vyeten rodi, odlien kauzlnch zmn od variant bez klinickho vznamu)

Prenatln dg. monogenn podmnnch onemocnn Clen vyeten Pedvyeten rodiny (optimln znalost mutace/mutac zpsobujc onemocnn v rodin) Nhodn vtinou jen pi UZ susp. patologii (CF, achondroplasie...)

Preimplantan genetick diagnostika IVF Preimplantan genetick screening aneuploidie Preimplantan genetick diagnostika vysok genetick riziko v rodin Strukturn chromosomov aberace rodie nosii balancovan aberace Monogenn choroby clen dle RA PGD metody array-CGH, FISH, karyomapping, DNA analza

Preimplantan genetick diagnostika (PGD) Jedn se o asnou prenatln diagnostiku, kter je vzan na techniky umlho oplodnn. PGD je metoda umoujc genetickm vyetenm nkolika bunk odebranch z vyvjejcho se embrya odhalit genetick abnormality budoucho plodu/dtte. K transferu do dlohy lze vybrat pouze embrya bez vyetovan genetick zte. Ped provedenm PGD doporuujeme prekoncepn genetick vyeten a stanoven

PGD alternativa k prenatln diagnostice preventivn a clen diagnostika urit ddin nemoci selekce embry pro IVF u pr s rizikem genetick choroby dnes obvykle vyeten 6-8 bunk embrya v den 5, dve jedna (2) blastomera v den prevence potrat indikovanch po prenat. dg.

PGD Metoda, kter umouje rizikovm prm mt nepostien dt, bez nutnosti vyuvat klasickou prenatln diagnostiku, kter s sebou nese monost / nutnost rozhodovn se o ukonen gravidity PGD PGD se pouv pedevm pro pry s vysokm rizikem penosu

pesn stanoven genetick anomlie na potomstvo PGD zahrnuje genetick vyeten embry po IVF ve snaze o identifikaci normlnch embry vhodnch k transferu (ve vztahu k urit genetick anomlii) Vhody PGD asn detekce genetickch onemocn zven pravdpodobnosti spnho transferu a tm i spn gravidity snen rizika spontnnho potratu

vbrem embrya bez chromosomov aberace snen poteby ukonen gravidity z genetick indikace snen psychick zte pro rodie Nevhody PGD asov tse - dnes odstranno, obvykle KET finann nronost metody mal mnostv materilu nutnost IVF i u fertilnch pr nutno doporuit vdy kontrolu klasickmi

metodami mon riziko diagnostickho omylu neodhalen ppadnho mozaicismu etick hledisko nronost na tm, pracovit a sprvnou laboratorn praxi Drci gamet Preventivn genetick vyeten Klinicko-genetick vyeten osobn anamnesa

tgeneran rodokmen vyhledvn genetick rodinn zte (vvojov vady, ddin onemocnn, poruchy reprodukce) stanoven karyotypu analza nejastjch mutac CFTR genu ?analza nosistv SMA? ?analza penae pro nejastj AR ddin choroby Prenatln a perinatln managment thotenstv ze zjitnou vvojovou vadou nebo

ddinou nemoc Konzultace odbornk, kte budou nadle peovat o thotnou enu, pokud je zjitna njak patologie u plodu UZ specialist, gynekolog, porodnk, psychologick podpora.. Konzultace specialist, kte budou peovat po porodu o novorozence s postienm Plnovan porod na pracoviti se specializovanou p kardiocentrum, dtsk chirurgie, plastick chirurgie, kardiologie Postnatln screening do 10/2009

Novorozeneck (laboratorn) screening Ortopedick vyeten luxace kyelnch kloub Screening vrozenho edho zkalu Screening sluchu Novorozeneck screening www.novorozeneckyscreenin

g.cz Screenovan nemoci od 10/2009 Endokrinn onemocnn Kongenitln hypothyreosa Kongenitln adrenln hyperplasie (CAH) (pedpoklad prevalence 2009 - 1/2900) Novorozeneck screening Screenovan nemoci od 10/2009

Ddin poruchy metabolismu Fenylketonurie (PKU, HPA) Leucinza

MCAD LCHAD VLCAD Def.karnitinpalmitoyltransferzy I a II Def.karnitinacylkarnitintranslokzy Glutarov acidurie Izovalerov acidurie (pedpoklad prevalence 2009 - 1/4000) Novorozenck screening Screenovan nemoci od 10/2009 Jin

Cystick fibrosa (pedpoklad prevalence 2009 -1/4000) Kumulativn riziko vech screenovanch onemocnn 1/1200 Dal rozen od 5 ddinch poruch metabolismu od 6/2016 Postnatln pe a terapie asn diagnostika Dispenzarizace Specializovan pe

Presymptomatick vyeten Choroby s pozdnm nstupem pznak Prediktivn testovn Hereditrn ndorov onemocnn Etick a prvn aspekty prenatln diagnostiky

vyeten dobrovoln vdy dle pn rodiny dle platnch zkon genetick poradenstv nedirektivn pstup snaha o maximln informovanost rodiny

Problmy - Konflikty prenatln diagnostika neodhal veker onemocnn dokonal dt kosmetick problmy vylouen zvanho postien se zvenm rizikem pomoc clen prenatln diagnostiky nevylou narozen dtte s jinou zvanou nemoc Zkon NR . 66/1986 o umlm peruen

thotenstv Vyhlka MZ R 75/86 Pedasn ukonen thotenstv Do 12. tdne thotesntv Do 24. tdn thotenstv Zkon 66 z roku 86 a vyhlka MZd 75 z roku 86 Informovan souhlas rodiny! Paragraf 2 Po uplynut dlky 12. tdn lze umle

peruit thotenstv, jen je-li ohroen ivot eny nebo je prokzno tk pokozen plodu nebo e plod je neschopen ivota. Svd-li pro uml peruen thotenstv genetick dvody, lze umle peruit thotenstv nejpozdji do dosaen 24 tdn thotenstv. Genetick indikace k UUT zvan ddin choroby nebo VV diagnostikovan u plodu metodami

prenatln diagnostiky nebo prkaz jejich vysokho rizika riziko postien zvanou ddinou chorobou nebo vadou nad 10% stanoven genetickm vyetenm faktory s prokzanmi teratogennmi nebo mutagennmi inky pro plod Doporuen Rady Evropy 1990

genetick konzultace vdy vdy pro zvan postien akreditovan pracovit konzultace nedirektivn participace obou partnerinformovan souhlas i pro rutinn metody informace dostaten

svoboda volby, bez zvislosti na dalch administrativnch postupech zkaz diskriminace dvrnost informac Genetick poradenstv je doporueno na vech rovnch celho vyetovacho i lebnho procesu. Veker nabzen postupy v reprodukn medicn - reprodukn genetice a prenatln diagnostice mus bt provedeny na zklad poadavku rodiny a s jejm informovanm

souhlasem. Maximln podpora rodinm, bez ohledu na jejich rozhodovn.

Recently Viewed Presentations

  • "Federated Searching: Is the death toll sounding for ...

    "Federated Searching: Is the death toll sounding for ...

    EDED11449 Principles of University Learning Engaging with Information Week 2 Lecture
  • Determining McKinney-Vento Eligibility under ESSA - NCHE

    Determining McKinney-Vento Eligibility under ESSA - NCHE

    The Preventive Value of Education. Children in quality preschool programs are more likely to graduate from high school and own homes. High school graduation is associated with an array of positive live outcomes ( unemployment, criminal justice involvement, income, health...
  • The Wright Brothers Presented by David M Rogers

    The Wright Brothers Presented by David M Rogers

    Who are the Wright Brothers. ... Wright Bros Plane. Boeing 747 8l. Total Engine HP. 12 HP ~ 90,000 HP . Engine Weight ~ 180 lbs. 12,400 lbs. Top Speed ~ 30 mph ~ 600 mph (cruising) Engine Comparison: The...
  • Look it Up!! Using a Dict io Presented

    Look it Up!! Using a Dict io Presented

    The Merriam-Webster's Intermediate Dictionary is a useful reference tool. Let's take a look. Start at the top - Guide Words. Guide words are located at the top of the page. Use them to help you locate the word you're looking...
  • Blank Jeopardy - Ohio DNR Division of Forestry

    Blank Jeopardy - Ohio DNR Division of Forestry

    Who wrote the fable - The Lorax? Dr. Seuss PLT Activity #89: Trees for Many Reasons By reading fables such as The Lorax by Dr. Seuss or The Man Who Planted Trees by Jean Giono, students examine the importance of...
  • Prevention of complications of endocrine disorders

    Prevention of complications of endocrine disorders

    Prevention of complications of endocrine disorders R.Fielding Department of Community Medicine, HKU. Learning objectives Estimate the extent of morbidity and use of resources from complications of endocrine disorders due to overweight and inactivity outline the main barriers to prevention of...
  • SEA Side SoftwareEngineering AAnnotationAnnotations 6 One hour presentation

    SEA Side SoftwareEngineering AAnnotationAnnotations 6 One hour presentation

    Website Content Presentation Management - agents to provide content based on personalization of customer Website Analysis Tools - agents to analyze effectiveness during use Portals and Knowledge Management - agents for intelligent queries, profile based searches Employee Relationship Management -...
  • Unit 8: Latin America & the Caribbean Cultural Characteristics

    Unit 8: Latin America & the Caribbean Cultural Characteristics

    Central American Important Facts. Lake Nicaragua is the only freshwater lake in the world that has oceanic animal life. The Panama Canal was built through the narrowest part of Panama to connect the Atlantic and Pacific oceans for shipping.