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ALIMENTACION Y NUTRICION EN EL RIESGO CARDIOVASCULAR ORIGEN Y SIGNIFICADO DEL COLESTEROL EN LA SANGRE Las concentraciones deseables en sangre son: CT < 200mg/dl LDL < 130 mg/dl HDL > 40 mg/dl ndice Aterogenico = LDL (mg/dl) / HDL (mg/dl) ndice Aterogenico Riesgo de Enfermedad Cardiovascular

Efecto de los diferentes componentes dietticos sobre los lpidos plasmticos: Exceso de caloras Aumenta LDL, Disminuye HDL AGS Aumenta LDL AGM Disminuye LDL, Aumenta HDL AGP Disminuye LDL (induce LDL ms susceptible a oxidacin)

Colesterol Aumenta LDL cidos grasos trans Aumenta LDL Fibra soluble Disminuye LDL Esteroles vegetales Disminuyen la absorcin digestiva de colesterol Antioxidantes

Disminuyen la oxidacin de las LDL Modificacin de los estilos de vida 2 Influencia de los nutrientes sobre las ECV Las grasas Es ms importante valorar el tipo de cido graso consumido que el total ingerido. Una dieta mediterrnea con un suplemento de frutos secos o de aceite de oliva virgen puede ser ms til en el control del sndrome metablico que una dieta baja en grasas, reduciendo el riesgo cardiovascular y de diabetes. As se desprende de los primeros resultados del estudio PREDIMED, que han sido publicados en la revista Archives of Internal Medicine (Arch Intern Med. 2008; 168[22]: 2449-2458). La combinacin de la dieta mediterrnea con frutos secos reduce el sndrome metablico.

Estudio Predimed (Prevencin con Dieta Mediterrnea Los sujetos fueron distribuidos en tres grupos: el primero recibi consejos sobre una dieta baja en grasas mientras que a los otros dos grupos se les imparti educacin sobre la dieta mediterrnea (a uno de ellos se le proporcion un litro de aceite de oliva virgen por semana y al otro grupo le dieron 30 gramos de frutos secos por da). Resultados al ao Al principio del estudio, el 61,4 por ciento de los participantes presentaban sntomas de sndrome metablico. Pasado un ao, 409 sujetos del grupo que estaba siguiendo la dieta mediterrnea con aceite de oliva, 411 del grupo de la citada dieta ms frutos secos y 404 del grupo control de dieta baja en grasas estaban disponibles para ser evaluados. La prevalencia del sndrome metablico se redujo un 13,7 por ciento entre los individuos del grupo de frutos secos, un 6,7 por ciento en el grupo del aceite de oliva y un 2 por ciento en el grupo control. Modificacin de los estilos de vida 2 Influencia de los nutrientes sobre las ECV

Las grasas AGS: Presentes en alimentos de origen animal y en algunos alimentos de origen vegetal. Promueven un incremento de los niveles sricos de colesterol total y concretamente de las LDL. Modificacin de los estilos de vida 2 Influencia de los nutrientes sobre las ECV Las grasas AGMI: Presentes en aceite de oliva y frutos secos. Los AGMI tienen un efecto protector frente a las ECV: reducen los niveles de colesterol LDL y aumentan los niveles de colesterol HDL. Las dietas ricas en AGMI son las que producen el perfil lipdico ms favorable para la prevencin de las ECV.

Modificacin de los estilos de vida 2 Influencia de los nutrientes sobre las ECV Las grasas AGPI: Reducen el colesterol plasmtico y los triglicridos. Promueven unas LDL ms susceptibles a la oxidacin. Modificacin de los estilos de vida 2 Influencia de los nutrientes sobre las ECV Las grasas Los AGPI se clasifican en dos series: omega-3 y omega-6. Serie omega-6: El principal precursor: cido linoleico. Se encuentra principalmente en aceites vegetales de semillas y en frutos secos. Se le atribuye la capacidad de: reducir el colesterol srico,

reducir el colesterol LDL y la posibilidad de reducir el colesterol HDL. Modificacin de los estilos de vida 2 Influencia de los nutrientes sobre las ECV Las grasas Serie omega-3: Sus principales fuentes son el pescado azul, el marisco y los aceites de mamferos marinos. Son el cido linolnico, el eicosapentaenoico (EPA) y el docosahexaenoico (DHA). Disminuyen los triglicridos y las lipoprotenas de muy baja densidad VLDL La sustitucin de AGS de la dieta por cidos grasos omega-3 produce una disminucin de la LDL. Los omega-3 regulan el metabolismo del cido araquidnico, reduciendo la agregacin plaquetaria. Un consumo elevado de grasa omega-3 se ha relacionado con una baja incidencia de ECV. cidos grasos Omega 3:

cido linolenico (AG omega 3 de 18 tomos de carbono) EPA (cido eicosapentaenoico) DHA (cido docosahexaenoico) Fuentes alimentara s de omega 3

Aceites vegetales y frutos secos cido linolenico Pescado y otros animales marinos EPA y DHA cidos grasos Omega 3: Es importante sealar la adecuada proporcin que debe existir en la dieta entre la ingestin de cidos grasos omega 6 y omega 3: Entre 5/1 y 10/1

cidos grasos Omega 3: En relacin con los efectos cardiovasculares en adultos, las ingesta recomendadas de cidos grasos Omega 3 segn las Autoridad Europea en Seguridad Europea (EFSA) son: 200 mg de EPA y DHA Estudios de Omega 3 en la enfermedad cardiovascular: Solo a los EPA y DHA se les atribuye la capacidad de prevenir o minimizar el efecto de las enfermedades cardiovasculares. Cuando se alega sobre beneficios cardiovasculares en un alimento enriquecido en omega - 3, deberan estar presentes EPA y DHA. cidos grasos Omega 3: Algunos estudios de Omega 3 en la enfermedad cardiovascular:

Hipertriglicedridemia. Harris WS, Ginsberg HN, Arunakul N et Al. Safety and efficacy of Omacor in severe hypertriglyceridemia. J Cardiovasc Risk 1997;4:385-392. Dosis de 3 a 4 g/da de EPA y DHA consiguieron una reduccin del 45% en las concentraciones de trigliceridos Tratamiento adyuvante en la prevencin secundaria tras infarto agudo de miocardio, en combinacin con los tratamientos de referencia (aspirina, beta bloquenates, IECA y/o estatinas). GISSI Prevenzione Investigators. Dietary supplementation with w 3 polyunsaturated fatty acids and vitamin E after myocardial infarction: results of de GISSI prevenzione trial. Lancet. 1999;354:447-455 . Presin arterial. Miyajima T, Tsujino T, Saito K, Yokoyama M. Effects of eicosapentaenoic acid on blood pressure, cell membrane fatty acids, and

intracelular sodium concentration in essential hypertension. Hypertens Res 2001; 24:537-542. El consumo de 2,7 g/da de EPA en sujetos con hipertensin arterial esencial se asocio a una disminucin de la presin arterial sistlica. Modificacin de los estilos de vida 2 Influencia de los nutrientes sobre las ECV Las grasas Colesterol: El colesterol que proviene de la dieta se encuentra en alimentos de origen animal asociado a AGS. Su consumo oscila entre 200 y 600 mg/da. El colesterol tiene una influencia sobre la colesterolemia mucho menor que la de los AGS. Su absorcin intestinal es del 30-40%. Existe gran variabilidad en funcin de: factores genticos y

factores dietticos: contenido en grasa saturada, contenido en fibra de los alimentos y presencia de esteroles vegetales que compiten con su absorcin. Contenido en Colesterol de los alimentos (miligramos contenidos en 100 gramos): Calamares 220 Jamn Serr. 92 Pulpo

140 Jamn York 85 Gambas 142 Chorizo 75 Mejillones 142

Salami 75 Queso Curado 100 Atn 50 Nata 100 Caballa

70 Hgado 300-555 Sardina 70 Sesos 1500-2000 Queso fresco 60

Huevos 252 Almejas 38 Mantequilla 240 Lenguado 50 Morcilla

100 Merluza 50 Langosta 180 Salmn 35 Anguila 142

Bacalao 50 Anchoas 120 Mero 50 CLA (cido linoleico conjugado) cidos grasos trans naturales (CLA) Presente en Rumiantes (carne, leche y

derivados) No ejercen efecto negativo sobre la arteriosclerosis Fuentes de cidos grasos trans en la dieta cidos grasos trans derivados de la hidrogenacin Presentes en productos elaborados con aceites o grasas hidrogenadas Elevan las concentraciones de c LDL en proporcin similar a como lo hacen las grasas saturadas, pero con la particularidad de que tambien disminuyen las concentraciones de cHDL

Opciones teraputicas alimentaras Fibra soluble La fibra soluble tiene efecto de reducir las cifras de colesterol al secuestrar cidos biliares en el intestino y promover su eliminacin fecal Se ha estimado una disminucin del c LDL dosis dependiente al aadir fibra soluble en la dieta de forma continuada Sin variacin del c HDL ni de los trigliceridos 1 g de fibra Plantago ovata 1 g Salvado de avena 1 g Pectina 1 g Goma guar Reduccin colesterol total 1,1 mg/dL

1,4 mg/dL 2,7 mg/dL 1,1 mg/dL Esteroles vegetales Aceites Aceite de maz Aceite de soja Aceite de girasol Aceite de colza Esteroles vegetales en los alimentos 830 2530 250-418

325-515 540-880 Semillas oleaginosas Semilla de ssamo Cacahuete Anacardo Almendra 714 141 158 143 Cereales Salvado de arroz Maz Sorgo

Trigo duro Trigo blando 1325 178 178 154 89 Frutas y verduras mg/100g Remolacha Esprrago Coliflor Cebolla Higo

Naranja Albaricoque Pomelo 25 24 18-24 15 31 24 18 17 ESTEROLES VEGETALES El sitosterol y el campesterol son los ms abundantes y suponen el 65 y el 30% respectivamente de la ingesta de fitosteroles con la dieta habitual

Los estanoles, son menos abundantes en la naturaleza, son esteroles saturados, o sea, carecen del doble enlace en el anillo esteroideo Contenido en esteroles vegetales de la dieta: Contenido dieta media = 500 mg/da (vegetariana) o 150-350 mg/da (normal) Contenido en esteroles vegetales de la dieta: ALIM. NUTRI. SALUD INSTITUTO DANONE Vol. 12, N. 4, pp. 132-149, 2005

Ingesta de fitoesteroles en Espaa (mg/persona/da) = 370 mg/p/d Jimnez Escrig A, Santos Hidalgo A, Toledano G, Jimnez I, Saura Calixto F. Plant sterols in the Spanish Mediterranean diet. En: Amado R, Abet B, Bravo L, Goi I, Saura Calixto F, eds. Bioactive cell wall components in nutrition and health. European Commission, Directorate General for Research, Brussels: 2002. Efectos hipocolesterolemiantes en adultos Los datos clnicos publicados en adultos hipercolesterolmicos coinciden en mostrar que un consumo diario de 1 a 3 g de esteroles produce una disminucin significativa del nivel sanguneo de colesterol LDL del 5 al 15 % de media. Las concentraciones plasmticas de colesterol total tambin disminuyen significativamente mientras que no se observa ningn efecto significativo en las concentraciones plasmticas de colesterol HDL y de triglicridos. El efecto hipocolesterolemiante de los esteroles vegetales parece ser independiente del grado de saturacin de la molcula, que determina su pertenencia al grupo de los esteroles o de los estanoles. Sobre la base de los datos cientficos de la bibliografa, el Comit Cientfico de Alimentacin Humana (SCF, por sus siglas en ingls) ha concluido en su informe

del 2002 que los esteroles y los fitostanoles presentan una eficacia similar en lo que se refiere a la reduccin de las concentraciones sanguneas de colesterol total y de colesterol LDL. Hendriks HF, Weststrate JA, vanVliet T, Meijer GW. Spreads enriched with three different levels of vegetable oil sterols and the degree of cholesterol lowering in normocholesterolaemic and mildly hypercholesterolaemic subjects. Eur.J.Clin.Nutr. 1999;53(4):319-27. Maki KC, Davidson MH, Umporowicz DM, Schaefer EJ, Dicklin MR, Ingram KA, Chen S, McNamara JR, Gebhart BW, Ribaya-Mercado JD, Perrone G, Robins SJ, Franke WC. Lipid responses to plant-sterol-enriched reduced-fat spreads incorporated into a National Cholesterol Education Program Step I diet. Am J Clin.Nutr. 2001;74(1):33-43. Hallikainen MA, Sarkkinen ES, Gylling H, Erkkil AT, Uusitupa M, I. Comparison of the effects of plant sterol ester and plant stanol ester-enriched margararines in lowering serum cholesterol concentrations in hypercholesterolaemic subjects on a low-fat diet. Eur.J.Clin.Nutr.2000;54(9):715-25. General view of the Scientific Comittee on Food on the long-term effects of the intake of elevated levels of phytosterols from multiple dietary sources. Expressed on 26

September 2002. Mecanismo de accin: La accin hipocolesterolemiante de los esteroles vegetales se basa en una disminucin de la absorcin intestinal del colesterol exgeno de origen alimentario as como del colesterol endgeno de origen biliar que es objeto de recirculacin enteroheptica. A nivel intestinal, los esteroles vegetales no inhiben directamente la captacin de colesterol por el enterocito, pero compiten con l para la incorporacin en las micelas mixtas de sales biliares. La afinidad de los esteroles vegetales por las micelas es superior a la del colesterol, debido a su hidrofobicidad claramente superior. La disminucin del nivel de colesterol en las micelas se traduce en una reduccin de la cantidad de colesterol solubilizado absorbible. Aparte de este mecanismo de accin, algunos estudios indican que los fitosteroles aumentan la actividad de las protenas de excrecin transmembrana, tanto a nivel intestinal como heptico, favoreciendo la eliminacin de los dos tipos de esteroles, en la luz intestinal por el enterocito y en los canales biliares por el hepatocito.

La disminucin de la absorcin intestinal del colesterol o la deplecin de la reserva de colesterol heptico por los esteroles vegetales estimulan la expresin heptica de los receptores a las LDL, favoreciendo la capturaheptica de las LDL circulantes y contribuyendo a reducir el nivel plasmtico de colesterol LDL. Katan MB, Grundy SM, Jones P, Law M, Miettinen- Tatu, Paoletti R. Efficacy and safety of plant stanols and sterols in the management of blood cholesterol levels. Mayo Clin.Proc.2003;78(8):965-78. Von Bergmann K, Prange W, Lutjohann D. Metabolism and mechanism of action of plant sterols. Eur.Heart J. 1999;1(Suppl S):S45-S49. Nguyen TT. The cholesterol-lowering action of plant stanol esters. J.Nutr. 1999;129(12):2109-12.70 117 118. Armstrong MJ, Carey MC. Thermodynamic and molecular deteterminants of sterol solubilities in bile salt micelles. J.Lipid Res. 1987;28(10):1144-55. Nissinen M, Gylling H, Vuoristo M, Miettinen TA. Micellar distribution of cholesterol and phytosterols after duodenal plant stanol ester infusion. Am J Physiol Gastrointest. Liver Physiol 2002;282(6):G1009-G1015. Ikeda I, Tanabe Y, Sugano M. Effects of sitosterol and sitostanol on micellar solubility of cholesterol. J.Nutr.Sci.Vitaminol. (Tokyo).1989;35(4):361-9. Plat J, Mensink RP. Effects of plant stanol esters on LDL receptor protein expression and on LDL receptor and HMG-CoA reductase mRNA expression in mononuclear blood cells of healthy men and women. FASEB J. 2002;16(2):258-60. Volpe R, Niittynen L, Korpela R, Sirtori C, Bucci A, Fraone N, Pazzucconi F. Effects of yoghurt enriched with plant sterols on

serum lipids in patients with moderate hyperchoresterolaemia. Br.J.Nutr.2001;86(2):233-9. Eficacia de los fitoesteroles en poblacin adulta: Estudios con fitoesteroles en adultos: Eficacia de los fitoesteroles en poblacin adulta: Estudios con fitoesteroles en adultos 1. Jones PHJ, Howell T, MacDougall DE, Feng JY, Parsons W. Short-term administration of tall oil phytosterols improves plasma lipid profiles in subjects with different cholesterol levels. Metabolism 1998; 47: 751-756. 2. Jones PHJ, Ntanios, FY, Racini-Sarjaz MR, Vanstone CA. Choles-terol lowering efficacy of a sitostanol containing phytosterol mixture with a prudent diet in hyperlipidemic men. Am J Clin Nutr 1999; 69: 1144-1150. 3. Westtrate JA, Meijer GW. Plant sterol enriched margarines and reduction of plasma total and LDLcholesterol concentration in normo cholesterolaemic and mildly hypercholesterolaemic subjets. Eur J Clin Nutr 1998; 52: 334-343. 4. Hendriks HFJ, Westrate JA van Vliet T, Meijer GW. Spreads enriched with three different levels of vegetable oil sterols and the degree of cholesterol lowering in normocholesterolaemic and mildly hypercolesterolaemic subjets.Eur J Clin Nutr 1999; 53: 319-327. 5. Miettinen TA, Puska P, Gylling H, Vanhanen H, Vartianen E. Re-duction of serum cholesterol with sitostanol ester margarine in a mildly hypercholesterolaemic population. N Engl J Med 1995; 333: 1308-1312.

6. Hallikainen MA, Uusitupa MI. Effects of 2 low-fat stanol ester containing margarines on serum cholesterol concentrations as part of a low-fat diet in hypercholesterolemic subjects. Am J Clin Nutr 1999; 69: 403-410. 7. Nguyen TT. The cholesterol lowering action of plant stanol esters. J Nutr 1999; 129: 2109-2112. 8. Anderson A, Karlstrom B, Mohsen R, Vessby B. Cholesterol-lowering effects of a stanol ester containing low fat margarine used in conjunction with a strict lipid lowering diet. Eur Heart J 1999; 20 (Supl S): 80-90. Pauta posolgica Determinacin de la dosis diaria eficaz Los datos de diversos estudios clnicos indican un efecto dependiente de la dosis de esteroles vegetales. Los resultados de los 59 estudios clnicos principales publicados permiten obtener una curva de dosis-respuesta cuya pendiente muestra: -un umbral de eficacia alrededor de una dosis de esteroles de 0,8 g/da a partir de la cual el efecto hipocolesterolemiante es clnicamente significativo (reduccin media de alrededor del 5 al 7 % del colesterol LDL), -un intervalo comprendido entre 1 y 2 g/da en el cual la relacin dosis-respuesta es continua, - un intervalo comprendido entre 2 y 3 g correspondiente a un nivel estable de eficacia a partir del cual cualquier aumento de la cantidad de esteroles no induce

ninguna reduccin adicional del nivel de colesterol LDL. Volpe R, Niittynen L, Korpela R, Sirtori C, Bucci A, Fraone N, Pazzucconi F. Effects of yoghurt enriched with plant sterols on serum lipids in patients with moderate hyperchoresterolaemia. Br.J.Nutr.2001;86(2):233-9. Mensink RP, Ebbing S, Lindhout M, Plat J, Heugten- Marjolien MA. Effects of plant stanol esters supplied in low-fat yoghurt on serum lipids and lipoproteins, noncholesterol sterols and fat soluble antioxidant concentrations. Atherosclerosis 2002;160(1):205-13. Isoherranen M, Mkinen S, Seppnen-Laakso T, Hiltunen R. A single-blind, randomized crossover trial with cooked and baked foodstuffs enriched with plant sterols of microcrystalline form. 2000;Unpublished study report. Tikkanen MJ, Hogstrom P, Tuomilehto J, Keinanen- Kiukaanniemi S, Sundvall J, Karppanen H. Effect of a diet based on low-fat foods enriched with nonesterified plant sterols and mineral nutrients on serum cholesterol. Am J Cardiol. 2001;88(10):1157-62. Quilez J, Rafecas M, Brufau G, Garca LP, Megas- Isabel, Bull M, Ruiz JA, Salas SJ. Bakery products enriched with phytosterol esters, alphatocopherol and betacarotene decrease plasma LDL-cholesterol and maintaina plasma beta-carotene concentrations in normocholesterolemic men and women. J.Nutr.2003;133(10):3103-9. Spilburg CA, Goldberg AC, McGill JB, Stenson WF, Racette SB, Bateman J, McPherson TB, Ostlund R. Fatfree foods supplemented with soy stanol-lecithin powder reduce cholesterol absortion and LDL cholesterol. J.Am.Diet.Assoc.2003;103(5):577-81. Devaraj S., Jialal I, Vega S. Plant Sterol-Fortified Orange Juice Effectively lowers Cholesterol Levels in Mildly Hypercholesterolemic Healthy Individuals. Aterioscler. Thromb.Vasc.Biol.2004;24(3):25-8. Jones PJ, Vanstone CA, Raeini-Sarjaz M, St Onge MP. Phytosterols in low- and nonfat beverages as part of a controlled diet fail to lower plasma lipid levels. J Lipid Res.2003;44(9):1713-9.

Hallikainen MA, Sarkkinen ES, Gylling H, Erkkil AT, Uusitupa M, I. Comparison of the effects of plant sterol ester and plant stanol esterenriched margararines in lowering serum cholesterol concentrations in hypercholesterolaemic subjects on a low-fat diet. Eur.J.Clin.Nutr.2000;54(9):715-25. General view of the Scientific Comittee on Food on the long-term effects of the intake of elevated levels of phytosterols from multiple dietary sources. Expressed on 26 September 2002. Plana, et al. Plant sterol-enriched fermented milk enhances the attainment of LDLcholesterol goal in hypercholesterolemic subjects. Eur J Nutr. 2008 Feb;47(1):32-9. Periodo Previo 1 semana 2 semana 3 semana

Periodo Experimental 4 semana Homogeneizacin dieta Mediterrnea + Leche fermentada baja en grasas 1 semana 2 semana 3 semana

4 semana 5 semana 6 semana Grupo Activo Dieta + leche fermentada que contena 1,6 g de esteroles vegetales Grupo Control Dieta + 1 leche fermentada baja en grasas Resultados estudio:

Reduccin c-LDL Grupo 1,6 g esteroles vegetales vs. Grupo Control xito teraputico segn los criterios del NCEPATP III 3 semanas 6 semanas 12,2% 10,6% Grupo 1,6 g esteroles

vegetales Grupo Control 49% 20% Estudios en asociacin con un tratamiento farmacolgico Diversos estudios clnicos han incluido pacientes hipercolesterolmicos tratados con medicamentos hipocolesterolemiantes de la clase de las estatinas o de los fibratos. Los resultados de estos estudios muestran que el consumo conjunto de alimentos enriquecidos con esteroles produce una reduccin adicional interesante de las concentraciones plasmticas de colesterol total y de colesterol LDL. Nigon F, Serfaty LC, Beucler I, Chauvois D, Neveu C, Giral-P, Chapman MJ, Bruckert E. Plant sterolenriched margarine lowers plasma LDL in hyperlipidemic subjects with low cholesterol intake: effect of fibrate treatment. Clin.Chem.Lab.Med. 2001;39(7):634-40. Simons LA. Additive effect of plant sterol-ester margarine and cerivastatin in lowering low-density

lipoprotein cholesterol in primary hypercholesterolemia. Am J Cardiol. 2002;90(7):737-40. Gylling H, Radhakrishnan R, Miettinen TA. reduction of serum cholesterol in postmenopausal women with previous myocardial infarction and cholesterol malabsorption induced by dietary sitostanol ester margarine: women and dietary sitostanol. Circulation 1997;96(12):4226-31. Vuorio AF, Gylling H, Turtola H, Kontula K, Ketonen P, Miettinen TA. Stanol ester margarine alone and with simvastatin lowers serum cholesterol in families with familial hypercholesterolemia cause by the FHNorth Karelia mutation. Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.2000;20(2):500-6. Blair SN, Capuzzi DM, Gottlieb SO, Nguyen T, Morgan JM, Cater NB. Incremental reduction of serum total cholesterol and low-density lipoprotein cholesterol with the addition of plant stanol ester-containing spread to statin therapy. Am.J.Cardiol. 2000;86(1):46-52. Neil HA, Meijer GW, Roe LS. Randomised controlled trial of use by hypercholesterolaemic patients of a vegetable oil sterol-enriched fat spread. Atherosclerosis 2001;156(2):329-37. Eficacia en asociacin con estatinas Se ha llevado a cabo estudios clnicos controlados que han confirmado la sinergia hipocolesterolemiante de los esteroles y estanoles con estatinas Sujetos

Estatinas Tratamiento(esteres) Duracin (semanas) Cambio adicional del c-LDL (%) 10 (Enfermedad cardiaca coronaria) varias Estanoles, 3 g 8

- 15 13 (Hipercolesterolemia) Simvastatina Estanoles, 3 g 6 - 13 148 (Hipercolesterolemia) varias

Estanoles, 3 g 8 - 10 30 (Hipercolesterolemia familiar) varias Esteroles, 2,5 g 8 - 11

75 (Hipercolesterolemia) Cerivastatina Esteroles, 2 g 4 -7 25 (Hipercolesterolemia familiar) varias Estanoles, 2,6 g

8 -7 Estatinas (efecto sinrgico con fitoesteroles) Efecto aditivo de esteres de esteroles vegetales y cerivastatina en la reduccin de c- LDL: Simons LA. Addtive effect of plant sterol ester margarine and cerivastatin in lowering low density lipoprotein cholesterol in primary hypercholesterol. Am J Cardiol 2002; 1: 737-740 Estudio multicentrico, aleatorizado y doble ciego, N = 152 sujetos con hipercolesterolemia primaria Varios estudios han demostrado que la asociacin con estatinas produce efectos adicionales beneficiosos.

Los fitosteroles bloquean la absorcin intestinal y las estatinas inhiben la sntesis heptica de colesterol. Ambos mecanismos son complementarios en aumentar la actividad del receptor de LDL, por lo que la asociacin estatinas-fitoesteroles potencia el descenso del colesterol total y cLDL. Blair (Blair SN, Capuzzi DM, Gottlieb SO, Nguyen T, Morgan JM, Cater NB. Incremental reduction of serum total cholesterol and low-density lipoprotein cholesterol with the addition of plant stanol ester containing spread to statin therapy. Am J Cardiol 2000; 86: 46-52) demostraron que, en pacientes tratados de forma estable con estatinas y que permanecan con concentraciones elevadas de colesterol, la ingesta de alimentos enriquecidos con sitostanol reducan adicionalmente el colesterol total un 7% y el cLDL un 10%. Eficacia en asociacin con otros farmacos hipocolesterolemiantes

Los esteroles vegetales/estanoles complementan los efectos hipolipemiantes de las resinas de intercambio aninico *Gylling H, Miettinen TA. LDL cholesterol lowering by bile acid malabsorption during inhibited syntesis and absorption of cholesterol in hypercholesterolemic coronary subjects. Nutr Metab Cardiovasc Dis 2002; 12: 19-23. Eficacia en asociacin con otros farmacos hipocolesterolemiantes Los esteroles vegetales/estanoles complementan los efectos hipolipemientes de los fibratos *Nigon F, Serfaty-Lacrosniere C, Beucler I, Chauvois D, Neveu C, Giral P, et al. Plant sterol-enriched margarine lowers plasma LDL in hyperlipidemic subjects with low cholesterol intake: effect of fibrate treatment. Clin Chem Lab Med 2001; 39:634-40. Jakuli, L., M. D. Trip, T.Sudhop, K.von Bergmann, J. J. P. Kastelein, and M. N. Vissers. Inhibition of cholesterol absorption by the combination

of dietary plant sterols and ezetimibe: effects on plasma lipid levels. J. Lipid Res. 2005. 46: 2692-2698. En este estudio se evalu el tratamiento combinado de ezetimibe + esteroles vegetales (ambos actan disminuyendo la absorcin intestinal de colesterol) La reduccin de c-LDL con el tratamiento combinado no fue significativa con respecto a ezetimibe en monoterapia Algunos organismos internacionales que han incluido el uso de alimentos con steres de estanol o esterol en sus recomendaciones para el tratamiento diettico contra la hipercolesterolemia: Cambios en el estilo de vida (TLC) US National Cholesterol Education Program Referencia: JAMA 2001;285:2486-2497: Opciones teraputicas para disminuir los LDL: Estanoles/esteroles vegetales (2 g/da). Fibra viscosa (soluble) (10 a 25 g/da). Comit Cientfico de la Alimentacin Humana de la Unin Europea (2002): "Los

beneficios de usar alimentos enriquecidos con fitosterol con el propsito de ayudar a los sujetos a reducir la hipercolesterolemia (sus niveles sricos de LDL-C), est bien apoyada en la bibliografa. La ingesta diaria de 1 a 3 g de esteroles vegetales disminuye entre 5 y 15% los valores de LDL-C en personas de diferentes poblaciones, edades y condiciones sociales". Efectos beneficiosos de las protenas y las isoflavonas de la soja en la hipercolesterolemia Un total de 38 estudios clnicos han llevado a la conclusin de que en particular la protena de soja produce una reduccin significativa del colesterol total del orden de un 9,3%, del LDL-colesterol del orden del 12,9%, y de los triglicridos del 10,5% El mecanismo por el que se produce esa reduccin de lpidos se ha sugerido que sea consecuencia de un aumento de los receptores de LDL Meyer B J, Larkin T A, Owen A J, Astheimer L B, Tapsell L C and Howe PRC. Limited lipid-lowering effects of regular consumption of whole soybean foods.

Ann Nutr Metab 48: 67-78, 2004. Reduccin del colesterol Protena de soja En un metaanlisis de Weggemans y Trautwein que incluyo 10 ensayos clnicos, la reduccin media de LDL C fue del 4%; estos autores estimaron que debido a que tambien haba un 3% de incremento del colesterol HDL, el consumo de proteina de soja poda llegar a reducir el riesgo cardiopata coronaria en un 20% *The Dietitian^s Guide to Vegetarian Diets: Issues and Applications, 2 Edicin (Mayo 2004), Jones & Bartlett Publishers En un estudio en fase I se prescribi a 66 sujetos con hiperlipidemia dietas ricas en esteroles vegetales (1,0 g/1000 kcal), protenas de soja (22,5 g/1000 kcal), fibras viscosas (10 g/1000 kcal)

y almendras (23 g/1000 kcal) durante un ao. Los participantes que comieron alimentos hipocolesterolemiantes en condiciones reales consiguieron descensos de las concentraciones de c-LDL > 20%* *Jenkins DJ, Kendall CW, Faulkner DA, Nguyen T, Kemp T, Marchie A, et al. Assessment of the longer-term effects of a dietary portfolio of cholesterol-lowering foods in hypercholesterolemia. Am J Clin Nutr 2006; 83:582-91. Opciones teraputicas alimentaras para la reduccin del colesterol: Planteamiento general de los cambios de estilo de vida teraputicos El panel de expertos internacional APT III recomienda un planteamiento multifactorial del estilo de vida destinado a la reduccin del riego de enfermedad cardiovascular que consta de los siguientes componentes: 1. Ingesta reducida de grasas saturadas y colesterol 2. Opciones teraputicas alimentaras para potenciar la reduccin de colesterol LDL (estanoles/esteroles vegetales y mayor cantidad de fibra soluble)

3. Prdida de peso 4. Aumento de la actividad fsica regular Modificacin de los estilos de vida 2 Distribucin de nutrientes en la dieta para la ECV Hidratos de carbono, 40-50% azcares simples, 10% Fibra diettica, 25-30 g/da fibra soluble, 10 g Protenas, 12-16% Grasa total, 30-35%

saturada < 10% monoinsaturada 15-20% poliinsaturada < 7% colesterol < 300 mg/da Alcohol, 10-15 g/da Sal, 5-6 g/da Fuente: Sociedad Espaola e Internacional de Arteriosclerosis y American Heart Association. Modificacin de los estilos de vida 2 Recomendacin de alimentos para una dieta cardiosaludable por grupos de alimentos

Productos lcteos. Carnes. Pescado. Marisco. Huevos. Farinceos, cereales y derivados y legumbres. Frutas y verduras. Aceites y alimentos grasos. Bebidas.

Modificacin de los estilos de vida 2 Productos lcteos Principal fuente de calcio. Se recomienda tomar los lcteos desnatados o semidesnatados (leche, yogur y queso fresco bajo en grasa) 2-4 veces al da. Modificacin de los estilos de vida 2 Carnes El contenido lipdico es muy variable Grasa de la carne = triglicridos formados por AGS de cadena

larga y colesterol. Se recomienda evitar el consumo de carnes rojas y vsceras, as como de embutidos en general (chorizo, salchichn, pat, sobrasada...). El conejo y las aves pueden consumirse de forma regular (excepto el pato). Es adecuado quitar la piel del pollo y la grasa visible de las carnes justo antes de cocinarlas. Modificacin de los estilos de vida 2 Pescado Su contenido en lpidos es muy variable segn la especie. Son ricos en AGPI de cadena larga. stos son AGPI de la familia omega-3: eicosapentaenoico (EPA) y

docosahexanoico (DHA). Hay que aumentar el consumo de pescado azul. Modificacin de los estilos de vida 2 Marisco Es un alimento con un bajo contenido en grasa, del 0,5 al 2,5%. Es rico en AGPI de cadena larga (omega-3). Destaca el contenido en colesterol de los crustceos y huevas de pescado. Modificacin de los estilos de vida 2 Huevos

La grasa supone el 10% de la parte comestible del huevo Se ha demostrado que el consumo de huevo no debe considerarse peligroso, dado su elevado contenido en colesterol. Para reducir el riesgo cardiovascular es mucho ms importante disminuir la ingesta de grasas totales y saturadas. El consumo de huevos debe limitarse a 2 3 yemas a la semana, en caso de patologa cardiovascular. Modificacin de los estilos de vida 2 Farinceos, cereales y derivados y legumbres Son alimentos bsicos en una dieta equilibrada. Son la base de nuestra alimentacin. Se recomienda introducir los cereales integrales, ms ricos en

fibra. Introducir cereales y harinas diariamente. Las legumbres, de 2 a 4 veces por semana. Modificacin de los estilos de vida 2 Frutas y verduras Su contenido en grasas es despreciable, entre el 0,1 y el 0,9%. El consumo de aguacate y aceitunas ricos en AGI, principalmente AGMI, se ver limitado en caso de estar indicada la prdida de peso. Modificacin de los estilos de vida 2

Aceites y alimentos grasos Aceites: Los aceites de semilla, girasol, maz, etc., son ricos en AGPI linoleico (omega-6). El aceite de oliva es rico en AGMI, cido oleico. Cabe destacar el aceite de oliva virgen por su contenido en vitaminas liposolubles, vitamina E, vitamina A, compuestos fenlicos y esteroles.

Los aceites de coco y palma son ricos en AGS. Modificacin de los estilos de vida 2 Aceites y alimentos grasos Frutos secos: Su contenido graso oscila entre 53-66 g por 100 g, excepto la castaa, 6,7 g/100 g. Son pobres en AGS y ricos en AGI. Segn su contenido en AG, se clasifican en: ricos en cido linoleico: cacahuete, anacardo, nueces; ricos en cido oleico: avellanas, almendras, pistachos, nueces de macadamia.

Son ricos en sustancias antioxidantes, especialmente las almendras y avellanas (vitamina E, 20 mg/100 g). Tambin contienen esteroles vegetales, que contribuyen a reducir el grado de absorcin del colesterol. Modificacin de los estilos de vida 2 Aceites y alimentos grasos Se aconseja un consumo diario de 30 g/da de frutos

secos. Hay que vigilar la grasa de adicin (alios). Se recomienda el aceite de oliva virgen de primera prensada en fro, tanto para cocinar como para aliar los alimentos. Prevencin secundaria: En este grupo se incluyen los pacientes con manifestaciones clnicas de cardiopata isqumica y otras enfermedades cardiovasculares de origen aterosclertico, con un riesgo muy alto de recidiva de su enfermedad. Estudios clnicos realizados con dietas en prevencin secundaria: Algunas dietas, ricas en cidos grasos n-3 y cido oleico, han reducido ms la mortalidad cardiovascular y total que las dietas con menor contenido en grasa total, lo cual seala la importancia del tipo de grasa y no slo de la cantidad de la misma, en la prevencin cardiovascular.

Estudios con dieta en prevencin secundaria: 1. De Lorgeril M, Salen P, Martin JL, Monjaud I, Delaye J, Mamelle N. Mediterranean diet, traditional risk factors, and the rate of cardiovascular complications after myocardial infarction: final report of the Lyon Diet Heart Study. Circulation 1999; 99: 779-785. 2. GISSI-Prevenzione Investigators. Dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids and vitamin E after myocardial infarction: results of the GISSI-Prevenzione trial. Lancet 1999; 354: 447-455. 3. Burr ML, Fehily M, Gilbert JF, Rogers S, Holliday MR, Sweetnam PM et al. Effects of changes in fat, fish, and fibre intakes on death and myocardial infarction: diet and reinfarction trial (DART). Lancet 1989; 2: 757-761. 4. Leren P. The Oslo Heart Study. Eleven years report. Circulation 1970; 42: 935-942. 5. Singh RB, Rastogi SS, Verma R, Bolaki L, Singh R. Randomised controlled trial of cardioprotective diet inpatients with recent acute myocardial infarction: results of one year follow up. BMJ 1992; 304: 1015-1019. 6. Dayton S, Pearce ML, Hashimoto S, Dixon WS, Tomiyasu U. A controlled clinical trial of a diet high inmonounsaturated fat in preventing complication of atherosclerosis. Circulation 1969; (Supl 2): 39-40. HIPERTENSION Efectos beneficiosos de la dieta en la prevencin y tratamiento de la hipertensin: 1) Menor contenido de cloro y sodio

2) Mayor contenido de potasio, calcio, magnesio y cinc 3) Mayor contenido de frutas, vegetales y fibra 4) Mayor contenido de AGP w-3 y AGM (pescado, aceite de oliva) 5) Menor contenido de AGS y colesterol 6) Normopeso (evitar sobrepeso y obesidad) Guas de prctica clnica para el tratamiento de la hipertensin arterial 2007 Grupo de Trabajo para el Tratamiento de la Hipertensin Arterial de la Sociedad Europea de Hipertensin (ESH) y de la Sociedad Europea de Cardiologa (ESC) Objetivos del tratamiento En pacientes hipertensos, el objetivo principal del tratamiento es alcanzar una reduccin mxima del riesgo total de enfermedad cardiovascular a largo plazo. La presin arterial debe reducirse al menos a un valor < 140/90 mmHg (sistlica/diastlica) y a valores ms bajos, si son tolerados, en todos los pacientes hipertensos.

El objetivo de presin arterial debe ser al menos < 130/80 mmHg en los diabticos y en los pacientes de riesgo alto o muy alto, as como en los que presentan trastornos clnicos asociados (ictus, infarto de miocardio disfuncin renal, proteinuria) Guas de prctica clnica para el tratamiento de la hipertensin arterial 2007 Grupo de Trabajo para el Tratamiento de la Hipertensin Arterial de la Sociedad Europea de Hipertensin (ESH) y de la Sociedad Europea de Cardiologa (ESC) Objetivo de presin arterial en la poblacin general hipertensa: La recomendacin de alcanzar un objetivo de presin arterial < 140/90 mmHg se basa en datos directos, el estudio FEVER ha demostrado que en los pacientes hipertensos que alcanzaron valores de presin arterial de 138,1/82,3 mmHg hubo una reduccin del 28% en la incidencia de ictus, episodios coronarios y mortalidad cardiovascular, en comparacin con los pacientes con valores de 141,6/83,9 mmHg. Estudio FEVER: Reducciones de 3 mmHg en la PAS

y de 1,6 mmHg en la PAD marcan diferencias significativas en el riesgo cardiovascular Guas de prctica clnica para el tratamiento de la hipertensin arterial 2007 Grupo de Trabajo para el Tratamiento de la Hipertensin Arterial de la Sociedad Europea de Hipertensin (ESH) y de la Sociedad Europea de Cardiologa (ESC) Objetivo de presin arterial: Sobre la base de la evidencia actual, puede recomendarse la reduccin de la presin arterial al menos hasta valores < 140/90 mmHg en todos los pacientes hipertensos y hasta valores inferiores si el paciente lo tolera. El tratamiento antihipertensivo debe ser ms enrgico en los diabticos, en los que parece razonable un objetivo de presin arterial < 130/80 mmHg. Guas de prctica clnica para el tratamiento de la hipertensin arterial 2007 Grupo de Trabajo para el Tratamiento de la Hipertensin Arterial de la Sociedad Europea

de Hipertensin (ESH) y de la Sociedad Europea de Cardiologa (ESC) Cambios de estilo de vida: Las medidas de estilo de vida a las que se reconoce ampliamente un efecto de reduccin de la presin arterial o del riesgo cardiovascular y que hay que considerar son: Dejar de fumar Reduccin (y estabilizacin) del peso Reduccin del consumo excesivo de alcohol Ejercicio fsico Reduccin del consumo de sal Aumento del consumo de frutas y verduras y reduccin del consumo de grasas saturadas y totales Guas de prctica clnica para el tratamiento de la hipertensin arterial 2007 Grupo de Trabajo para el Tratamiento de la Hipertensin Arterial de la Sociedad Europea de Hipertensin (ESH) y de la Sociedad Europea de Cardiologa (ESC)

Restriccin de sodio: Los estudios epidemiolgicos sealan que el consumo de sal en la dieta contribuye a elevar la presin arterial y a la prevalencia de la hipertensin. Los ensayos controlados y aleatorizados llevados a cabo en pacientes hipertensos indican que la reduccin del consumo de sodio en 4,7-5,8 g de cloruro sdico al da, respecto a un consumo inicial de alrededor de 10,5 g de cloruro sdico reduce la presin arterial en una media de 4-6 mmHg, aunque con una gran variabilidad entre distintos pacientes. Guas de prctica clnica para el tratamiento de la hipertensin arterial 2007 Grupo de Trabajo para el Tratamiento de la Hipertensin Arterial de la Sociedad Europea de Hipertensin (ESH) y de la Sociedad Europea de Cardiologa (ESC) Restriccin de sodio: Para una dieta con restriccin de sal, debe aconsejarse a los pacientes

que eviten aadir sal y, evidentemente, eviten los alimentos con exceso de sal (en especial los alimentos elaborados) y que tomen en mayor medida comidas elaboradas directamente con los ingredientes naturales que contienen ms potasio. Un consumo excesivo de sal puede ser una causa de hipertensin resistente al tratamiento. El consumo adecuado recomendado de sodio se ha reducido actualmente a 3,8 g/da de cloruro sdico, cifra sta que puede ser difcil de alcanzar. Una recomendacin que puede alcanzarse es la de menos de 5 g/da de cloruro sdico. Guas de prctica clnica para el tratamiento de la hipertensin arterial 2007 Grupo de Trabajo para el Tratamiento de la Hipertensin Arterial de la Sociedad Europea de Hipertensin (ESH) y de la Sociedad Europea de Cardiologa (ESC) Dieta DASH: En la ltima dcada, se ha planteado que un aumento del consumo de potasio y un patrn de alimentacin basado en la dieta DASH (una dieta rica

en frutas, hortalizas y productos lcteos con poca grasa, y con un contenido reducido de colesterol, grasas saturadas y grasas totales) tiene tambin un efecto de reduccin de la presin arterial. Dieta DASH (Dietary Approaches to Stop Hypertension): Una dieta compuesta de frutas, verduras y productos lcteos con poca grasa consigue reducciones de presin arterial, independientemente del consumo de sodio. Sacks FM, Svetkey LP, Vollmer WM. Effects on blood pressure of reduced dietary sodium and the dietary approaches to stop hypertension (DASH) diet. N Engl J Med. 2001; 344: 3 10. Dieta DASH (Dietary Approaches to Stop Hypertension): Promover el consumo de: Verduras y frutas 4 5 raciones al da

Ingesta de fibra 30 gramos/da Lcteos desnatados 2 3 raciones diarias Carnicos magros 2 raciones diarias Calcio 1.250 mg/da Magnesio

500 mg/da Potasio 4.700 mg/da Evitar el consumo de: Grasas saturadas, Sal, Colesterol Ingesta Diaria Recomendada (IDR) de Potasio: 3 5 gramos/da (Segura R, Webb S, Tovar JL, Gausi . Los minerales y la salud. Minerales y oligoelementos en la prevencin de las enfermedades. Plaza & Janes Editores. Sant Adria del Besos, 2000.) Principales fuentes alimentaras de Potasio: Legumbres (juda blanca, garbanzo, lenteja, soja), patata, verduras (espinaca, acelga col de Bruselas), frutas desecadas (albaricoque seco, melocotn seco, ciruela seca, higo seco, pasa cruda, datil seco), frutos secos (pistacho, almendra, pin, cacahuete), aguacate, pltano, carnes

(cerdo, vaca, ternera), pescados (trucha), marisco (langosta, cigala, sepia, calamar). HIPERTENSIN ARTERIAL Se recomienda ingerir 5 veces ms potasio que sodio para evitar enfermedades como la hipertensin. En la actualidad la ingesta de sodio suele ser el doble que de potasio en la dieta habitual. Relacin Na/K en algunos alimentos (Tablas de composicin de alimentos espaoles. J. Mataix, M. Maas, J. Llopis y E. Martinez de Victoria, 1995.) Na (mg) K (mg)

Na (mg) K (mg) Arroz 4,00 120,00 Pan de molde 194,20 78,80 Yogur natural

63,00 214,00 Magdalenas 500,00 90,00 Berenjena 3,50 210,00 Tocino (cerdo)

560,00 80,00 Calabaza 2,00 233,00 Solomillo (vacuno) 90,00 160,00 Esprrago

3,00 207,00 Bacn 680,00 160,00 Coliflor 10,00 350,00 Chorizo

1060,00 210,00 Tomate 6,00 250,00 Salami 1800,00 240,00 Garbanzos

30,00 800,00 360,00 240,00 Manzana 4,00 100,00 Mayonesa comercial Meln

10,00 320,00 Patatas chips 800,00 410,00 Naranja 3,00 200,00

Caballa 130,00 360,00 Pltano 1,50 350,00 Salmn 45,00 360,00

FIBRA Y PRESION ARTERIAL En una revisin de 24 ensayos clnicos se observo que los suplementos de fibra en la dieta pueden conseguir descensos de presin arterial medios sistlicos y diastlicos de 1,1/1,3 mmHg Streppel MT, Arends LR, van t Veer P, Grobbee DE, Geleijnse JM. Dietary fiber and blood pressure. A meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. Arch Intern Med. 2005; 165:150-6. Guas de prctica clnica para el tratamiento de la hipertensin arterial 2007 Grupo de Trabajo para el Tratamiento de la Hipertensin Arterial de la Sociedad Europea de Hipertensin (ESH) y de la Sociedad Europea de Cardiologa (ESC) cidos grasos omega 3 y presin arterial: Varios ensayos clnicos pequeos y sus metaanlisis han documentado que

los suplementos ricos en cidos grasos poliinsaturados omega 3 a dosis altas pueden reducir la presin arterial en los individuos hipertensos, aunque el efecto puede observarse generalmente tan slo con dosis relativamente altas ( 3 g/da). En los individuos hipertensos, las reducciones medias de la PAD y PAS fueron de 4,0 y 2,5 mmHg, respectivamente. Peptidos antihipertensivos Pptidos antihipertensivos derivados de protenas de leche y huevo Autores: Mara Amaya Aleixandre de Artiano, M. Miguel, B. Muguerza Localizacin: Nutricin hospitalaria: Organo oficial de la Sociedad espaola de nutricin parenteral y enteral, ISSN 0212-1611, Vol. 23, N. 4, 2008 , pags. 313-318 Algunos fragmentos de protenas alimentarias, una vez liberados mediante hidrlisis, pueden producir un descenso del tono arterial. Son importantes los hidrolizados y pptidos provenientes de protenas lcteas. Destacan los hidrolizados de casena con tripsina, y los productos antihipertensivos obtenidos

por fermentacin de la leche con Lactobacillus helveticus. Estos productos contienen secuencias como Val-Pro-Pro (VPP) e Ile-Pro-Pro (IPP), que inhiben la enzima convertidora de la angiotensina (ECA). Algunas cepas de Enterococcus faecalis tambin producen pptidos antihipertensivos inhibidores de la ECA. Entre estos pptidos destaca la secuencia LHLPLP. Peptidos bioactivos: Secuencias de aminocidos que se encuentran encriptados en la estructura de las protenas Una vez liberados son capaces de modular determinadas funciones fisiolgicas1: Antitromboticos, Opioide, Antihipertensivos, . 1. Clare DA, Swaisgood HE. Bioactive milk peptides: A prospectus. J Dairy Sci 2000; 83: 1. 187-1.195. Peptidos con actividad antihipertensiva derivados de la accin de microorganismos durante la fermentacin de la leche:

Val Pro Pro (VPP) Ile Pro Pro (IPP) Tyr Pro (TP) Lys Val Leu Pro Val Gln (LVLPVPG) Tyr Gly Leu Phe (TGLPh) Pptidos lcteos e hipertensin? - Numerosos estudios en humanos demuestran el efecto de algunos PL en la reduccin de la PA en hipertensos. - XI Reunin de la Sociedad Espaola de Hipertensin-Liga Espaola para la Lucha contra la Hipertensin Arterial El consumo de leches fermentadas con pptidos antihipertensivos puede reducir la presin arterial - En ningn estudio se han puesto de manifiesto los efectos secundarios de los frmacos antihipertensivos (tos seca o -en casos graves- angioedema). Curr Opin Biotechnol 2007 Apr;18(2):163-9. Crit Rev Food Sci Nutr 2005;45(7-8):645-56. J Exp Ther Oncol 2007;6(2):89-106. Arch

Latinoam Nutr 2005 Jun;55(2):111-7. J Nutr 2007 Mar;137(3 Suppl 2):825S-9S. Ther Umsch 2007 Mar;64(3):177-9. J Dairy Sci 2006 Apr;89(4):1207-21. J AOAC Int 2005 May;88(3):955-66. Palou A, Honorato J, Serra Majem L. La alimentacin funcional: una aportacin de futuro para el paciente hipertenso. XI Reunin Nacional de la Sociedad Espaola de Hipertensin- Liga Espaola para la Lucha contra la Hipertensin Arterial. Sesin Plenaria 3. Obtencin de peptidos antihipertensivos: Por fermentacin con bacterias lcticas: Lactobacillus helveticus es uno de los microorganismos ms estudiados respecto a la produccin de peptidos antihipertensivos, libera IPP y VPP durante la fermentacin de la leche Se ha estudiado la eficacia de otras bacterias lacticas como, L. casei, L. acidophilus, ., para producir peptidos antihipertensivos a partir de la proteina de la leche, pero sus capacidades son ms limitadas que L. helveticus Por procesos proteoliticos enzimticos: A partir de la caseina de la leche efectuar su hidrlisis mediante una mezcla de enzimas (proteasas y peptidasas) derivadas del Aspergillus oryzae

Por sntesis qumica Mecanismo de accin: El mecanismo de accin consiste en producir una inhibicin de la ECA (enzima convertidor de la angiotensina I) Distintos estudios in vitro han puesto en evidencia que IPP y VPP inhiben la ECA3 Se ha revisado la secuencia de protenas lcticas que muestran actividad inhibidora de la ECA4 3. FitzGerald RJ, Meisel H. Milk protein derived peptide inhibitors of angioptensin-I-converting enzime. Br J Nutr 2000; 84 (S1): S33-7. 4. Fitzgerald RJ, Murray BA, Walsh DJ. Hypotensive peptides from milk proteins. J Nutr 2004; 134: 980S988S L. helveticus puede producir peptidos de la casena lctica con actividad inhibidora de la ECA in vitro6.

Maeno M, Yamamoto N, Takano T. Identification of anti-hypertensive peptides from casein hydrolysate produced by proteinasa from L. helveticus CP790. J Dairy Sci 1996; 73: 1316-21. Yamamoto N, Maeno M, Takano T. Purification and characterisation of an antihypertensive peptide from yoghurt like product fermented by L. helveticus CPN4. J Dairy Sci 1999; 82: 1388-93. 6 Biodisponibilidad de los peptidos inhibidores de la ECA: Los peptidos de bajo peso molecular pueden absorverse intactos a travs del epitelio intestinal mediante un sistema especifico de transporte. Una vez dentro del enterocito, mediante otros transportadores especificos, atraviesan la membrana basolateral y entran en circulacin portal5 5. Vermeirssen V, Van Camps J, Verstraete W. Bioavailability of Angiotensin I converting enzyme inhibitory peptides. Br J Nutr 2004; 92(3): 357-366.

La secuencia de aminocidos es crucial para su actividad biolgica y su tamao reducido y naturaleza hidrfoba facilitan la absorcin Para la resistencia a las enzimas digestivas parece ser clave la presencia de dos prolinas (PP) en el extremo C-terminal del pptido IPP y VPP, estos peptidos son absorbidos en tracto digestivo sin que sean alteradas sus caracteristicas bioquimicas y pueden ser detectados en aorta2 2. Masuda O, Nakamura Y, Takano T. Antihypertensive peptides are present in aorta after oral administration of sour milk containing these peptides to spontaneously hypertensive rats. J Nutr 1996; 126: 3063-8. ALIMENTOS FUNCIONALES E HIPERTENSIN ARTERIAL Peptidos IPP (Ile Pro Pro) + VPP (Val Pro Pro) procedentes de

la fermentacin de la leche por el probitico Lactobacillus helveticus Dosis: desde 2,6 a 5,4 mg/da IPP + VPP Reduccin Tensin Arterial en mmHg de los principales estudios clnicos publicados: PAS: Reduccin entre 4,7 a 14 mmHg PAD: Reduccin entre 2 a 9,1 mmHg Algunos ensayos clnicos: Hata Y, Yamamoto M, Ohni M, Nakajima K, Nakamura Y, Takano T. A placebo controlled study of the effect of sour milk on blood pressure in hypertensive subjects. Am J Clin Nutr 1996; 64: 767-71. Se estudio un grupo de 30 ancianos hipertensos que reciban tratamiento farmacolgico pero que no estaban suficientemente compensados. Se dividieron en dos grupos: 1) Recibi placebo, 2) Dosis diaria de 1,5 mg de VPP y de 1,1 mg de IPP con la leche de su alimentacin habitual

El aporte de calcio en ambos grupos fue similar Duracin del estudio: 8 semanas Al cabo de las 8 semanas la PAS descencidio 14,1 mmHg y la PAD 6,9 mmHg en el grupo tratado con peptidos IPP y VPP No se produjo ninguna modificacin significativa en le grupo tratado con placebo Tuomilehto J, Lindstrom J, Hyyrynen J, Korpela R, Karkhunen ML, Mikkola L, Jauhiainen T, Seppo L, Nissinen A. Effect of ingesting sour milk fermented using L. helveticus bacteria producing tripeptides on blood pressure in subjects with mild hypertension. J Hum Hypertens 2004; 18: 785-802. Los pacientes incluidos en el estudio tenan PA sistlica entre 140 y 180 mmHg y/o PA diastolica entre 90 y 110 mmHg, y no tomaban ningn medicamento antihipertensivo. Producto activo: Leche fermentada con L. helveticus que contena 2,4 2,7 mg de IPP y 2,4 2,7 mg de VPP. La reduccin de la PA sistlica fue significativamente mayor (2 mmHg) que el grupo control (tomaban placebo).

Itakura H, Ikemoto S, Terada S, Kondo K. The effect of sour milk on blood pressure in untreated hypertensive and normotensive subject. J Jpn Soc Nutr Food Sci 2001; 23: 26-31. Pacientes: 18 sujetos con hipertensin sin medicacin antihipertensiva, 26 sujetos con tensin arterial normal. Producto activo: Leche fermentada con L. helveticus y Saccharomyces cerevisiae. En los pacientes normontensos no se detecto cambios en la presin arterial. En pacientes hipertensos se midi disminucin de la PA sistlica, a las 4 semanas de cesar de tomar el producto activo los niveles de PA volvieron a los valores de partida. Mizushima S, Ohshige K, Watanabe J, Kimura M, Kadawaki T, Nakamura Y, Tochikubo O, Ueshima H. Randomized controlled trial of sour milk on blood pressure in borderline hypertensive men. Am J Hypertens 2004; 17: 701-6. Producto activo: Leche fermentada que contiene dos tripeptidos, IPP y VPP. Placebo: leche acidificada Pacientes: 46 hombres de entre 23 y 59 aos con PA al limite de la normalidad sin mediacin hipotensora

Se dividi a los pacientes en dos grupos de 23 pacientes cada uno El estudio duro 4 semanas, al cabo de las cuales en el grupo que recibio peptidos activos se produjo un descenso significativo de la PAS de 5,2 mmHg y en la PAD de 2 mmHg sin que se produjeran cambios en el grupo tratado con placebo Jaunhiainen T, Vapaatalo H, Poussa T, et al. Lactobacillus helveticus fermented milk lowers blood pressure in hypertensive subjects in 24-h ambulatory blood pressure measurement. Am J Hypertens 2005; 18: 1600-5. Ensayo clnico, doble ciego, randomizado, y controlado con placebo en el que se empleo la monitorizacin ambulatoria de la PA (MAPA) para valorar el efecto de leche rica en tripeptidos activos. En el ensayo se incluyeron 94 pacientes hipertensos. El grupo con tratamiento activo (n = 53) recibio una dosis de 150 ml, dos veces al da, de leche fermentada que contenia 7,5 mg/100 ml de IPP y 10 mg/100 ml de VPP. El grupo control recibio la misma cantidad de leche normal La duracin del periodo de tratamiento fue de 10 semanas, se reliazo una MAPA basal y otra al final del periodo Se produjo una disminucin de la PAS media de 4,1 mmHg y de 1,8 mmHg en la

PAD en el grupo tratado en comparacin con el grupo placebo Guas de prctica clnica para el tratamiento de la hipertensin arterial 2007 Grupo de Trabajo para el Tratamiento de la Hipertensin Arterial de la Sociedad Europea de Hipertensin (ESH) y de la Sociedad Europea de Cardiologa (ESC) Reduccin del peso: Hay evidencia concluyente de que la reduccin del peso reduce la presin arterial en los individuos obesos. En un metaanlisis de los estudios existentes, las reducciones medias de las PAS y PAD asociadas a una reduccin media de peso de 5,1 kg fueron de 4,4 y 3,6 mmHg, respectivamente. Asociacin entre obesidad y presin arterial: En el estudio Intersalt se encontraron incrementos de 3 mmHg en la PAS por cada 10 Kg de aumento de peso Intersalt Cooperative Research Group. Intersalt: an international study

of electrolyte excretion and blood pressure. Result for 24 hour urinary sodium and potassium excretion. Br Med J 1988; 297:319-328. Un incremento en el IMC es comnmente asociado con un incremento de la PA, la reduccin de peso es la principal intervencin en pacientes obesos con HTA La obesidad es asociada con un incremento de la prevalencia de HTA El 30 40% de las personas con IMC > 30, tienen HTA The six report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation and treatment of high blood pressure. Arch Intern Med 1997; 157: 2413-2446. World Health Organisation. International Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension. Guideline Subcommittee. J Hypertens 1999; 17: 151183. Peso ideal La definicin del peso ideal viene determinada por el ndice de masa corporal:

IMC = peso (en kg) / altura (en m)2 Clasificacin de la obesidad: Cuantificacin (IMC) Valores lmites del IMC Peso insuficiente < 18,5 Normopeso 18,5-24,9 Sobrepeso grado I 25-26,9 Sobrepeso grado II (preobesidad) 27-29,9 Obesidad tipo I 30-34,9 Obesidad tipo II 35-39,9 Obesidad tipo III (mrbida) 40-49,9

50 Obesidad tipo IV (extrema) (Clasificacin del sobrepeso y la obesidad segn la SEEDO 2000) Tabla de riesgo cardiovascular en funcin del IMC y permetro de cintura IMC Riego de DM Tipo 2, HTA y enfermedad cardiovascular Permetro cintura H/M < 102/88 cm Permetro cintura H/M > 102/88 cm Normal

18,5 24,9 Aumentado Sobrepeso 25 29,9 Aumentado Alto Obesidad tipo I 30 34,9 Alto

Muy alto Obesidad tipo II 35 39,9 Muy alto Muy alto Obesidad tipo III > o igual a 40 Extremadamente alto

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